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Regulação da fosforilação de CREB pela atividade do receptor TrkB para neurotrofinas na coluna dorsal da medula espinal após lesão de nervo periférico

Processo: 06/01694-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2007
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Guilherme de Araújo Lucas
Beneficiário:Natália Zanon Baptista
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofisiologia   Dor neuropática   Fator neurotrófico derivado do encéfalo   Fatores de crescimento neural   Nervos periféricos   Fosforilação   Receptor trkB

Resumo

A dor neuropática é uma síndrome crônica incurável que ocorre pela lesão do sistema nervoso e caracteriza-se por alodínia, hiperalgesia, dor espontânea, ativação repetida de nociceptores e expansão da área hipersensibilizada. As dificuldades no seu tratamento originam-se, principalmente, na reorganização morfo-funcional de diversos sistemas neurotransmissores que, reduzindo a atividade inibitória e aumentando os eventos excitatórios nos neurônios sensoriais, resultam em um quadro de dor persistente. Estudos, in vitro, indicam que a inibição da transmissão sináptica mediada por monoaminas pode ser fortemente influenciada pela atividade do receptor TrkB para neurotrofinas, sugerindo uma comunicação funcional entre receptores da família tirosina-quinase e receptores que se acoplam à proteína-G. Este projeto visa compreender, em um modelo experimental de dor neuropática, os mecanismos de interação entre a atividade do receptor TrkB e o efeito antinociceptivo mediado por serotonina e noradrenalina. Os objetivos centrais deste projeto incluem: (a) caracterizar o efeito o efeito da lesão crônica de nervo periférico sobre o estado de fosforilação de CREB na coluna dorsal da medula espinal de camundongos com redução da atividade do receptor TrkB para neurotrofinas (linhagens TrkB.T1). (b) investigar o efeito do uso crônico de inibidores da recaptação de serotonina/noradrenalina sobre o estado de fosforilação de CREB na coluna dorsal da medula espinal de camundongos com redução da atividade do receptor TrkB (TrkB.T1), submetidos a lesão crônica de nervo periférico.Este projeto investigará novos mecanismos neurobiológicos que contribuam para o entendimento da fisiopatologia da dor crônica de origem neuropática e possibilitem o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes no tratamento de condições tão debilitantes.