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Caracterizacoes estruturais de proteinas reguladoras de niveis de c-digmp em xanthomonas e de antigenos da superficie de leptospira interrogans

Processo: 08/57594-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2009
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Shaker Chuck Farah
Beneficiário:Pricila Hauk
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leptospira interrogans   Percepção de Quorum   Cristalografia de proteínas   Leptospirose

Resumo

O projeto pretende caracterizar a estrutura tridimensional de 4 proteínas ou complexos protéicos derivados de dois patógenos bacterianos de importância no Brasil: O fitopatógeno Xanthomonas axonopodis pv citri que causa cancro cítrico e Leptospira interrogans que causa leptospirose em animais, entre eles o ser humano: i) O complexo RpfF-RpfC-RpFG regula o fenômeno de quorum sensing em Xanthomonas por meio de controle de níveis do segundo mensageiro bis(3'->5')diGMP cíclico. A caracterização da estrutura do complexo RpfF/RpfC/RpfG fornecerá informações inéditas sobre a maneira pela qual se encontram integradas a produção do auto-indutor DSF pela RpfF e a detecção do DSF pelo sistema de dois componentes RpfC/RpfG que controla níveis de c-diGMP e desta maneira fenômenos como motilidade, a produção de biofilmes e a biossíntese de polissacarídeos e enzimas extracelulares. ii) A proteína XAC0258 possui dois domínios: um domínio que liga AMP cíclico (o-AMP) e outro com atividade diguanilato ciclase. A XAC0258 interage com RpfG e cepas de Xac com nocaute no gene xac0258 exibem produção reduzida de endoglucanase extracelular. A resolução da estrutura de XAC0258 fornecerá informações inéditas de interações entre domínios envolvidas na sinalização dos dois nucleotídeos cíclicos c-diGMP e c-AMP. iii) LipL32 é a lipoproteína mais imunogênica de sorovares patogênicas de Leptospira e já possui estudos de estrutura terciária iniciados no projeto de doutorado (FAPESP 05/59894-4). Neste projeto de pós-doutorado, finalizar-se-á a resolução da estrutura de LipL32 e se iniciará a caracterização dos seus complexos com os domínios de ligação à heparina e gelatina presentes na fibronectina plasmática. iv) Pretende-se ainda caracterizar a estrutura de uma provável lipoproteína, Lp19, identificada a partir da seqüência do genoma de L interrogans sorovar Copenhageni, que pode estar envolvida na evasão do sistema imune, através da ligação desta a reguladores da fase fluída do sistema complemento do hospedeiro. (AU)