Busca avançada
Ano de início
Entree

Estudo genético da síndrome de Silver-Russell

Processo: 07/04337-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2007
Vigência (Término): 30 de novembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Angela Maria Vianna Morgante
Beneficiário:Adriano Bonaldi
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
Assunto(s):Dissomia uniparental   Síndrome de Silver-Russell   Imprinting genômico   Genética médica

Resumo

A síndrome de Silver-Russell (SRS) é caracterizada principalmente por grave retardo de crescimento intra-uterino e pós-natal, macrocrania relativa e face triangular, entre outras dismorfias menos freqüentes. A síndrome é geneticamente heterogênea, mas a dissomia uniparental materna do cromossomo 7 (UPD7) ocorre em cerca de 10% dos casos. Alterações no cromossomo 11 (11p15), como duplicação materna ou hipometilação de seus centros de imprinting (ICR1 e ICR2), são responsáveis por pelo menos 35% dos casos. Outras alterações cromossômicas estruturais já foram descritas em afetados, envolvendo, por exemplo, os cromossomos 15, 17 e 18. Em nosso laboratório foi identificada uma translocação entre os cromossomos 5 e 6 em uma paciente com SRS. Uma das quebras que originou a translocação interrompia um gene, que foi considerado candidato para a síndrome. O objetivo deste estudo é investigar alterações nesse gene candidato em 30 pacientes com diagnóstico de SRS. Será inicialmente testada a possibilidade de os pacientes apresentarem UPD7, analisando polimorfismos de microsatélites do cromossomo 7. Nos pacientes que não apresentarem UPD7 será testado, por MS-MLPA, o estado da metilação das regiões reguladoras ICR1 e ICR2 localizadas no cromossomo 11, região 11p15. Nos pacientes em que essas alterações nos cromossomos 7 e 11 não forem encontradas, o gene candidato será investigado por seqüenciamento direto.