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Síntese de derivados acridônicos como potenciais inibidores de alfa-glicosidases: uma abordagem para busca de novos agentes antidiabéticos

Processo: 08/56815-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2009
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Vanderlan da Silva Bolzani
Beneficiário:Luis Octávio Regasini
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/02176-7 - Conservação e uso sustentável da diversidade do Cerrado e da Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de medicamentos potenciais - fase II, AP.BTA.TEM

Resumo

A descoberta de agentes hipoglicemiantes inovadores constitui ainda um grande desafio no tratamento da diabetes, devido a baixa eficácia e ao elevado índice de efeitos adversos dos fármacos disponíveis na terapêutica. Dentre os alvos farmacológicos reconhecidos para a diabetes destacam-se as α-glicosidases, enzimas essenciais ao metabolismo dos carboidratos, sendo macromoléculas estratégicas para o desenvolvimento de fármacos antidiabéticos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo a síntese de acridonas como potenciais inibidores de α-glicosidases, cuja meta principal é a identificação de modelos estruturais inéditos com atividade antidiabética in vitro e in vivo. Para atingir o objetivo delineado foi planejada a síntese de três séries de acridonas: SÉRIE I - derivados acridônicos poliidroxilados; SÉRIE II - derivados acridônicos poliidroxilados funcionalizados por outros grupos e SÉRIE III - derivados acridônicos poliaromáticos, aza-acridônicos e aza-acridônicos poliaromáticos, empregando-se metodologias descritas na literatura para esta classe de N-heterociclo. Paralelamente, este conjunto de derivados acridônicos serão avaliados por ensaios de inibição com α-glicosidases de Saccharomyces cerevisiae e dissacaridases de ratos. Em função da relevância dos dados obtidos pelos ensaios in vitro realizados nas dependências do NuBBE (Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Ecofisiologia de Produtos Naturais), experimentos envolvendo avaliação de atividade antidiabética in vivo poderão ser realizados com grupos colaboradores. Contudo, a implantação de ensaios de inibição de α-glicosidases nas dependências do NuBBE é um dado inédito para a pesquisa do grupo e também facilitará a triagem de amostras no banco de substâncias (naturais, semi-sintéticas e sintéticas) e extratos, agregando valor aos resultados de bioprospecção já alcançados dentro do programa temático BIOTA - FAPESP e expandindo o número de bioensaios disponíveis para a Rede Bioprospecta FAPESP. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Vanderlan Bolzani recebe prêmio internacional