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Oxidação de peroxirredoxinas e outras tióis proteínas por oxidantes derivados do óxido nítrico. mecanismos de oxidação, produção de radicais proteina-cisteinila e funções patofisiológicas

Processo: 03/11484-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2004
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ohara Augusto
Beneficiário:Daniel Rettori
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:00/02949-8 - Espécies reativas derivadas de oxigênio, nitrogênio e de carbono: interações e relevância em processos fisiopatológicos, AP.TEM
Assunto(s):Peroxirredoxinas   Dióxido de nitrogênio

Resumo

O principal objetivo desse projeto é contribuir para estabelecer os mecanismos e as funções patofisiológicas da oxidação de proteína-cisteinas (tiol proteínas) com ênfase em radicais proteína cisteinila. Para isso, estudaremos a interação de oxidantes derivados do óxido nítrico com peroxirredoxinas e outras tiol proteinas. No processo, tentaremos estabelecer metodologias sensíveis, baseadas no método do captador de spin associado à espectroscopia de massa e "peptide mapping", para detectar e caracterizar radicais proteina-cisteinila nos modelos de inflamação/infecção em estudo no nosso projeto temático. Deve-se ressaltar que estudos recentes de nosso laboratório indicam que glutationa e resíduos cisteina (proteína-cisteinas) estão entre os principais alvos celulares de oxidantes derivados do óxido nítrico e que são oxidados aos correspondentes radicais glutationila e proteina-cisteinila, respectivamente. Embora detectados em células tratadas com adição de oxidantes derivados do óxido nítrico, ainda não foi possível detectar esses radicais em células ou modelos animais em condições fisiológicas. A potencial importância de radicais proteina-cisteinila em mecanismos de injúria tecidual e em mecanismos de sinalização justificam plenamente esses estudos (vide projeto de pesquisa). (AU)

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