Efeito de inibidores da biossíntese de ergosterol e esfingolipídeos em Leishmania (Viannia) braziliensis: papel na interação parasita-macrófago

• Processo: 06/03665-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2006
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Anita Hilda Straus Takahashi
• Beneficiário: Kelly Aparecida Geraldo Yoneyama
• Instituição Sede: Departamento de Bioquímica. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ergosterol Leishmania Esfingolipídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ergosterol | Esfingolipideos | Inibidores | Interacao Parasita-Macrofago | Microdominios De Membrana | Leishmania

Resumo

Dados recentes têm mostrado que inositolfosforilceramida (IPC), juntamente com esteróis e glicoinositolfosfolipídeos, estão presentes preferencialmente em microdomínios de membrana resistentes a detergente (DRMs) em promastigotas de Leishmania (Viannia) braziliensis. Em células de mamíferos esses microdomínios de membrana mostram-se envolvidos em diversos processos como adesão, sinalização celular, tráfego polarizado de proteínas e alguns tipos de endocitose. O racional deste projeto consiste na utilização de agentes depletores de importantes componentes lipídicos, localizados preferencialmente em microdomínios de membrana do parasita, relacionando a desestruturação dos microdomínios de membrana com diversos processos biológicos e de interação com a célula hospedeira. Desse modo, este projeto tem por objetivo verificar o efeito de inibidores da biossíntese de ergosterol (cetoconazol) e esfingolipídeos (Aureobasidina A e miriocina): i) na morfologia do parasita; ii) na endocitose de transferrina e LDL; iii) no acúmulo de precursores; iv) na adesão (índice de ligação) e na infectividade (índice de infectividade) de formas promastigotas em macrófagos peritoneais murinos; v) na modulação da biogênese do vacúolo parasitóforo de macrófagos. Os resultados deste estudo poderiam fornecer dados relevantes para o desenvolvimento e estudo de novas intervenções terapêuticas para a leishmaniose.