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Modulacao farmacologica de fatores microambientais de tumores: avaliacao de sinergismo com quimioterapicos em melanoma murino.

Processo: 04/00896-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2004
Vigência (Término): 31 de julho de 2006
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Roger Chammas
Beneficiário:Mônica de Campos Pinheiro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
Assunto(s):Melanoma   Inflamação   Angiogênese

Resumo

O crescimento e estabelecimento de metástase a distância em tumores como o melanoma maligno cutâneo, é dependente do processo de angiogênese. Alguns trabalhos demonstraram a participação do receptor de bradicinina do subtipo 1 (BK RI) na proliferação e migração de células endotélios, promovendo a angiogênese. Dados prévios que tiveram a colaboração de nosso grupo mostraram que melanomas transplantados em animais nulizigotos para o gene deste receptor de bradicinina, apresentam uma taxa bastante lenta de crescimento. Desse modo, o uso de antagonistas de BK RI parece ser uma ferramenta em potencial para o bloqueio da formação de vasos sanguíneos tumorais, impedindo a progressão do tumor. Neste projeto o uso de antagonistas de BK RI será avaliado, fenomenológica e mecanisticamente. Ainda, a associação destas drogas com quimioterápicos será avaliada, buscando-se determinar potenciais sinergismos no tratamento de melanoma cutâneo. Assim, o objetivo primário desse trabalho é explorar as vias dependentes de ativação de BK RI como alvo para terapia anti-angiogênica, avaliando sua combinação com quimioterápicos. Espera-se observar um retardo e diminuição da massa turmoral em virtude morte celular causada pelo quimioterápico e bloqueio da formação de novos vasos sanguíneos pelo antagonista de BK RI. (AU)