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Efeito de fatores modulatórios de Ascaris suun (apas-3 e PAS-1) na inflamação alérgica pulmonar crônica: enfoque no remodalamento e na angiogênese de corrente dos processos de reparo-injuria pulmonar

Processo: 07/52940-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Maria Fernanda de Macedo Soares
Beneficiário:Claudia Andréa Alves de Araújo
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Asma   Helminthes   Imunorregulação   Remodelamento   Angiogênese

Resumo

A asma é uma doença crônica caracterizada pela inflamação das vias aéreas, reatividade brônquica, remodelamento do tecido pulmonar, e angiogênese. Várias proteases estão envolvidas no remodelamento e na angiogênese, como por exemplo, ADAMs (-8 e -33), MMPs (-2, -9 e -12) e TIMPs (como agentes inibitórios da atividade proteolítica de MMPs). Os mecanismos induzidos pela inflamação aguda e crônica na asma podem ser modulados por infecções helmínticas ou seus produtos secretados. Em nosso laboratório, caracterizamos duas proteínas de Ascaris suum, com atividades distintas: (1) a proteína alergênica APAS-3 (29 KDa) que induz a produção de anticorpos anafiláticos e uma intensa inflamação alérgica pulmonar com aumento da hiperatividade das vias aéreas, e (2) a proteína imunossupressora PAS-1 (200 KDa) que inibe a resposta imune humoral, celular e a inflamação alérgica pulmonar, pela diminuição da produção de IL-4 e IL-5, com aumento de IL-10 e TGF-g, e expansão de clones de células TCD4+CD25+ e TCD8+. Além disso, foi demonstrado que proteínas de alto peso molecular de A. suum inibem a expressão de moléculas coestimulatórias e MHC-II de células dendriticas. Considerando a potente ação imunoreguladora de helmintos, neste projeto avaliaremos o papal dos fatores modulatorios de A. suum (APAS-3 e PAS-1) na inflamação pulmonar crônica, enfocando seus efeitos na angiogênese e no remodelamento do tecido pulmonar. (AU)