Estudo da participação da via nNOS/sGC hipocampal no desenvolvimento das conseqüências comportamentais induzidas pelo estresse

• Processo: 09/00323-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Beneficiário: Amanda Juliana Sales
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/03685-3 - Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Óxido nítrico Antidepressivos Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antidepressivo | Hipocampo | Nado Forçado | Oxido Nitrico | Neurobiologia da Depressão

Resumo

Evidências experimentais de que a inibição da síntese de óxido nítrico (NO) induz efeitos do tipo antidepressivo em modelos animais e de que humanos deprimidos apresentam alterações na expressão de moléculas envolvidas na sinalização mediada por NO têm sugerido o envolvimento desse neurotransmissor na neurobiologia da depressão. Contudo, as estruturas encefálicas bem como os mecanismos envolvidos nesses efeitos permanecem pouco compreendidos. Recentemente, foi demonstrado que a administração intra-hipocampal de inibidor da NOS promove efeito antidepressivo no modelo do nado forçado, propondo o envolvimento do NO presente nessa estrutura na mediação das consequências comportamentais do estresse. Porém, a via local envolvida nos efeitos induzidos pelo NO permanece não investigada. Portanto, o presente projeto tem como objetivo complementar tais estudos investigando os efeitos da administração intra-hipocampal de inibidor seletivo da NOS neuronial (nNOS, N-propil-L-aginina), de sequestrador de NO (c-PTIO) ou de inibidor da guanilato-ciclase (GCs, ODQ), o principal alvo farmacológico para o NO, em animais submetidos ao modelo animal do nado forçado. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação bilateral de cânulas direcionadas ao hipocampo dorsal e, 5-7 dias depois, serão submetidos ao nado (15 min). Imediatamente após esse pré-teste, os animais receberão injeção de N-propil-L-aginina (0.01, 0.1 ou 1.0 nmol/0.5uL), de c-PTio (0.1, 1.0, 3 ou 10 nmol/0.5uL), de ODQ (1, 10 ou 100 nmol/0.5uL) ou de veículo (0.5 uL). Vinte e quatro horas depois, os animais serão submetidos ao teste (5 min), quando será avaliado o efeito comportamental das drogas administradas.