Estudo do mecanismo de enzimas proteoliticas via inventario de protons e desenvolvimento de inibidores.

• Processo: 07/58221-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Iuri Estrada Gouvea
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/51423-0 - Peptídeos bioativos e peptidases: atividades biológicas e imunobiológicas em doenças infecciosas e no câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aminoacidos Nao Naturais | Inventario De Protons | Peptidases | Solvente Isotopico

Resumo

A introdução de átomos de deutério no lugar de prótons nos sítios de hidrogênio da água e sua subseqüente substituição em resíduos de enzimas e substratos, produz efeitos no comportamento cinético e nas constantes de equilíbrio associadas à reação enzimática, definindo o Efeito do Solvente Isotópico. O Inventário de Prótons compreende o estudo cinético em uma série de misturas de HOH e DOD de forma a dissecar o efeito do solvente isotópico entre seus componentes de diferentes sítios hidrogeniônicos nos estados de transição e reagente. Nessa metodologia, os parâmetros cinéticos são expressos como kn(n) funções da fração de deutério n presente no solvente isotópico, sendo a forma da função obtida, a magnitude do efeito e o número de prótons transferido utilizados como diagnóstico dos mecanismos de reação. É objetivo deste projeto estudar o comportamento de peptidases-chave de processos fisiológicos e patológicos frente ao Efeito do Solvente Isotópico e Inventário de Prótons, propondo e testando mecanismos de catalise e avaliando o comportamento enzimático na presença de moduladores, substratos com apagamento intramolecular de fluorescência e inibidores, dando ênfase ainda para o estudo da reatividade de compostos orgânicos de Telúrio IV com cisteínas não catalíticas e à interação de aminoácidos básicos não naturais em subsídios S e S'. (AU)