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A influencia dos polimorfismos a4889g e t6235c do gene cyp1a1, do sistema do citocromo p450, e da delecao homozigotica dos genes gstm1 e gstt1, do sistema da glutationa s-transferase, na susceptibilida...

Processo: 08/55815-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2008
Vigência (Término): 30 de novembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Carmen Silvia Passos Lima
Beneficiário:Anderson Zanetti
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Laringe

Resumo

A taxa de incidência do câncer de laringe ajustada para São Paulo é uma das maiores do mundo, o que por si só já justifica a busca de maior conhecimento sobre a doença no país. O gene CYP1A1 pertence à família das enzimas do sistema do citocromo P450 e atua na bioativação de agentes químicos. Os alelos variantes G e C dos polimorfismos A4889G e T6235C do gene CYP1A1 produzem enzimas mais ativas na ativação de carcinógenos. Por outro lado, as glutationas S-transferase (GSTs) constituem uma família de enzimas detoxificantes, que fazem parte do mecanismo de proteção contra a carcinogênese, pois catalisam a conjugação de moléculas eletrofílicas de carcinógenos, reduzindo-os a produtos menos tóxicos. Os genes GSTM1 e GSTT1 são polimórficos em humanos e podem estar presentes ou deletados de forma homozigótica em indivíduos saudáveis. Ainda não se encontra esclarecido se os polimorfismos destes genes influenciam o risco de ocorrência do carcinoma epidermóide (CEC) de laringe ou se estão associados com os aspectos clínicos de pacientes com a doença e, assim, estes constituem os objetivos do presente estudo. Para cumprir tal objetivo, serão avaliados 100 pacientes com CEC de laringe e 200 controles, pareados por idade, sexo e raça, atendidos em nosso serviço. Os dados clínicos e anátomo-patológicos do tumor serão obtidos de interrogatórios específicos e prontuários médicos. A genotipagem será realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (multiplex-PCR) e PCR e digestão enzimática, respectivamente. O significado estatístico das diferenças entre grupos será calculado por meio do teste da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado. As determinações dos riscos de ocorrência do câncer de laringe a que pacientes e controles foram submetidos, serão obtidas por meio das razões das chances (ORs) e calculadas considerando intervalos de confiança de 95%. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para o melhor entendimento da etiologia e fisiopatologia da doença. (AU)

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