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Genômica funcional: estudo de mecanismos de transdução de sinal em Plasmodium

Processo: 05/60139-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2006
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/06194-7 - Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária, AP.TEM
Assunto(s):Transfecção   Malária   Transdução de sinais   Cálcio   Fosfolipases tipo C

Resumo

A malária é uma das doenças infecciosas mais importantes do mundo, afetando de 300 a 500 milhões de pessoas anualmente, com aproximadamente 2,7 milhões de mortes. Seu agente causador, o Plasmodium apresenta um ciclo de vida bastante complexo, infectando dois hospedeiros, se replicando e diferenciando constantemente. Trabalhos do nosso grupo demonstraram que o parasita possui a maquinaria para sinalização e homeostasia do cálcio. Também foi demonstrado que o parasita utiliza moléculas do hospedeiro derivadas do triptofano para regular seu ciclo celular. A ação destas moléculas depende dos mensageiros secundários cálcio e AMPc. Possivelmente esta sinalização depende de uma fosfolipase C, cujo gene está anotado no genoma de P. falciparum. Inibidores de fosfolipase C inibem a ação da melatonina de sincronizar o parasitas. Tendo em vista estes dados, este projeto tem como objetivo elucidar a função da fosfolipase C em Plasmodium. Para isso será tentado o nocaute deste gene em P. falciparum e/ou P. berghei; a sua expressão em P. falciparum em fusão com GFP; a sua expressão em células de mamífero em fusão com GFP; a co-transfecção em células de mamífero com outros genes candidatos a sinalização em Plasmodium. (AU)