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Dissecar a maquinaria de sinalização em Plasmodium falciparum

Processo: 09/13672-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2009
Vigência (Término): 31 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Dario Oliveira dos Passos
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/52924-0 - Genômica funcional em Plasmodium, AP.TEM
Assunto(s):Genômica funcional   Transdução de sinais   Malária   Ciclo celular

Resumo

Diversos trabalhos têm identificado proteínas que estão envolvidas na cascata de sinalização intracelular de P. falciparum, como adenilil ciclase (AC), guanilil ciclase (GC), PKA, PKG, Ca2+-ATPase, CDPKs, calmodulina e MAPKs. Apesar deste parasita possuir alguns mecanismos conhecidos gerais semelhantes a leveduras e eucariotas superiores, muitos aspectos de sua regulação gênica e sinalização celular parecem ser específicos do gênero, como é o caso dos receptores de membrana. As proteínas que agem upstream na cascata de sinalização (i.e. receptores) ainda são largamente desconhecidas. Em geral os mediadores da sinalização intracelular cálcio-dependente envolvem proteínas quinases-dependentes de cálcio e calmodulina (CDPKs). A conclusão do kinoma de P. falciparum apontou a presença de 65 tipos diferentes de proteínas quinases. Dessas enzimas 13 ou seja cerca de 20% CDPKs o que demonstra a importância dessa via para o parasita. Soma-se a isso também a responsividade da enzima ao cálcio e potencialmente a indução de uma cascata de sinalização disparada por melatonina. Nosso objetivo mais amplo é mapear as vias de sinalização/transdução de sinal em Plasmodium. Objetivos durante estes 24 meses de bolsa devem ser divididos basicamente em: 1-Utilizar um gene sintético da PKB de Plasmodium falciparum para realizar ensaios de transfecção, utilizando um sistema heterólogo como modelo para investigar a possibilidade da PKB interagir com sistema de sinalização da célula de mamífero modulando a sinalização de cálcio. 2- Desvendar o complexo na cascata de ubiquitinação disparada por melatonina na via UPS de Plasmodium falciparum.