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Caracterização molecular e funcional de proteínas que compõem o complexo spliceosomal em tripanosomatídeos

Processo: 08/56226-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2009
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Regina Maria Barretto Cicarelli
Beneficiário:Daniela Luz Ambrósio Breisch
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Trans-splicing   Ribonucleoproteínas

Resumo

Em tripanosomatídeos, o processo de trans-splicing é responsável pelo processamento dos pré-mRNAs policistrônicos, resultando na individualização de cada gene, de modo que cada mRNA contenha a seqüência spliced leader (SL) na extremidade 5'. Esse processo requer a participação das ribonucleoproteínas (snRNPs) U2, U4/U6, U5 e SL RNP, que são constituídas por snRNAs, 7 proteínas Sm (comuns a todos) e proteínas específicas de cada partícula. Através da produção in vivo e purificação da proteína SmDI-PTP tagged, foi possível a identificação de 41 proteínas que interagem com essa partícula, das quais 16 foram anotadas como proteínas conservadas hipotéticas. Dentre essas, já foram identificados um homólogo da proteína específica U1-A, uma proteína Lsm, uma proteína U5 específica e duas proteínas que não se ligam diretamente a esses snRNAs, mas que provavelmente participam do mecanismo, como fatores de splicing. A identificação das outras 11 proteínas hipotéticas conservadas está em andamento. Sendo assim, este projeto tem como objetivo a análise de funcionalidade destas 16 proteínas, utilizando RNAi e primer extension para a verificação da essencialidade para a sobrevivência do parasita e funcionalidade na reação de trans-splicing e a imunolocalização das mesmas, com o intuito de identificar novos possíveis pontos de ataque quimioterápico parasita-específicos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, MARCO TULIO A.; AMBROSIO, DANIELA L.; TREVELIN, CAROLINE C.; WATANABE, TATIANA F.; LAURE, HELEN J.; GREENE, LEWIS J.; ROSA, JOSE C.; VALENTINI, SANDRO R.; CICARELLI, REGINA M. B. New insights into trypanosomatid U5 small nuclear ribonucleoproteins. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 106, n. 2, p. 130-138, MAR 2011. Citações Web of Science: 4.

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