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Estudos espectroscópicos de: 1-Propriedades conformacionais dos hormônios peptídicos Angiotensina II e bradicinina e de seus análogos marcados com TOAC em solução e em presença de membranas modelo..

Processo: 07/58716-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2008
Vigência (Término): 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Shirley Schreier
Beneficiário:Nélida Simona Marín Huachaca
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônios peptídicos

Resumo

Angiotensina II (Ang II) e bradicinina (BK) são hormônios peptídicos (HP) que disparam a transdução de sinal através da ligação a receptores acoplados a proteínas G (GPCR) presentes nas membranas biológicas. Tem sido proposto que a interação com o receptor envolveria a ligação inicial dos HP à membrana. Visando a compreensão a nível molecular da interação dos HP Ang II e BK com seus receptores, nosso laboratório tem estudado propriedades conformacionais dos HP em solução, variando condições físico-químicas (pH, solvente) e em presença de membranas modelo (micelas e bicamadas lipídicas). Na tese de doutorado da solicitante foi empregada a espectroscopia de fluorescência a fim de realizar estudos conformacionais dos HP Ang II e BK e de seus análogos contendo o aminoácido paramagnético TOAC no N-terminal ou substituindo o resíduo 3 dos peptídeos. Estudos em solução e em presença de membranas modelo mostraram o efeito da variação de pH è da ligação às membranas sobre as propriedades conformacionais dos peptídeos. No presente projeto propomos examinar esses sistemas utilizando, além da fluorescência, as técnicas de dicroísmo circular (CD) e ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Pretende-se também estudar a interação da Ang II e seus análogos contendo TOAC com um fragmento da primeira alça extra-celular de seu receptor AT1. Dessa forma, pretendemos ampliar de maneira significativa o conhecimento das propriedades conformacionais dos HP Ang II e BK e da modulação dessas propriedades pelas diferentes condições do meio e pela ligação a membranas modelo. Essas informações deverão contribuir para a melhor compreensão, a nível molecular, das etapas iniciais do mecanismo de transdução de sinal. (AU)

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