Estabelecimento de sistemas de expressao condicional das moleculas fadd e flip em linhagens celulares humanas imortalizadas.

• Processo: 02/01465-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Jacqueline de Fátima Jacysyn
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aicd | Apoptose | Fadd | Flip | Linfocitos | Receptores De Morte

Resumo

Apoptose é um programa de morte celular que ocorre de forma ordenada para manter o controle homeostático de um organismo multicelular. Este evento é desencadeado pela via extrínseca iniciado pela ligação Fas com seu ligante natural FasL que irá recrutar as proteína FADD e pró-caspase-8 para formar complexo DISC, resultando na ativação da caspase-8, promovendo o desencadeamento da cascata de caspases executoras. Por outro lado, a caspase-8 pode promover a ativação da via intrínsica, ativando a molécula Bid no citosol, a qual migrará para a mitocôndria induzindo a liberação de citocromo c e SMAC. A principal proteína capaz de inibir o processo de apoptose iniciado pela ligação Fas-FasL é a molécula FLIP, capaz de atuar como uma molécula pró-apoptótica, dependendo do contexto. FLIP se liga à molécula FADD através do domínio DED, deslocando por competição a pró-caspase-8 do complexo DISC, evitando assim a transdução do sinal de apoptose. A ligação Fas-FasL participa de maneira crucial na eliminação de clones de linfócitos T no processo denominado AICD. Neste processo a molécula FLIP pode inibir a apoptose e atuar indiretamente na produção de IL-2 e a molécula FADD atuar na fisiologia dos linfócitos T e na apoptose. Assim, o estudo destas moléculas é importante para a compreensão da fisiologia dos linfócitos T e para o processo de apoptose. (AU)