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Envolvimento das ceramidas na modulação da sinalização intracelular exercida pelos ácidos graxos em linfócitos

Processo: 08/53964-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de julho de 2008
Vigência (Término): 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Rui Curi
Beneficiário:Karina Yukiko Hoshino
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:04/12137-1 - Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos, AP.TEM
Assunto(s):Ácidos graxos   Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular   Proliferação   Ceramidas   Linfócitos   Apoptose

Resumo

A ativação de linfócitos exerce papel importante em muitas patologias, principalmente em doenças auto-imunes e inflamatórias. A IL-2 é a principal citocina envolvida na ativação, proliferação e sobrevivência destas células. Os ácidos graxos (AGs) também podem atuar como moléculas biologicamente ativas na regulação de várias funções de linfócitos. Neste projeto, estudaremos o envolvimento das ceramidas na regulação das proteínas relacionadas com a proliferação de linfócitos moduladas pelos ácidos graxos. Serão avaliados os efeitos dos seguintes AGs: o ácido oléico (18:1, n-9) (OA) que é abundante na circulação e na alimentação e os ácidos graxos poliinsaturados n-3 eicosapentaenóico (20:5, n-3) (EPA) e docosa-hexaenóico (22:6, n-3) (DHA), os principais constituintes dos óleos de peixe que têm enorme aplicação terapêutica. Avaliaremos os efeitos do análogo de ceramida, C6-ceramida, sobre a proliferação celular e fosforilação de JAK3, ERK 1/2 e PKC-ζ, que são proteínas ativadas pela IL-2 que levam à proliferação. Os linfócitos também serão tratados com os AGs na presença e ausência do inibidor da síntese de ceramida Fumonisina B2 para a avaliação da proliferação celular e fosforilação das proteínas JAK 3, ERK 1/2 e PKC-ζ. A co-localização da proteína PKC-ζ nos lipid rafts na presença e ausência de metil-β-ciclodextrina (agente depletor de colesterol) também será avaliada tanto nas células tragadas com os AGs como naquelas incubadas com C6-ceramida. (AU)

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