Efeitos de acidos graxos sobre a producao e sinalizacao de tnf alfa em macrofagos.

• Processo: 06/02709-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Thais Martins de Lima Salgado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos Fator de necrose tumoral alfa Interferência de RNA Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Macrofagos | Rna De Interferencia | Sinalzacao Intracelular | Tnf Alfa | Endocrionologia

Resumo

O TNF-alfa é uma citocina regulatória multifuncional, envolvida na inflamação, sobrevivência celular, citotoxicidade, produção de outras citocinas como IL-6 e IL-1, e indução de resistência periférica à insulina. Portanto, é uma citocina de enorme importância para o organismo. O TNF-alfa exerce seus efeitos biológicos ao se ligar a receptores do tipo 1 e 2 (TNF-RI e TNF-RII) e ativar diversas cascatas de sinalização, que controlam a morte ou sobrevivência da célula. O TNF-alfa é produzido por muitas células do sistema imune, especialmente os macrófagos. Embora a modulação da função de macrófagos por ácidos graxos, inclusive sobre a produção de TNF-alfa, tenha sido demonstrada por diversos autores existem poucos estudos sobre o mecanismo pelo qual estes efeitos ocorrem. Sabemos que os AG podem interferir em diversas etapas da sinalização intracelular alterando a funcionalidade das células. Neste projeto estudaremos os efeitos dos AG na sinalização intracelular desencadeada por LPS na indução da produção de TNF-alfa em linhagem de monócitos de camundongos (células J774) e na sinalização intracelular desencadeada por TNF-alfa nesta linhagem. Os AG avaliados serão: os ácidos palmítico (16:0) e oléico (18:1, n-9) que são os mais abundantes na circulação; os ácidos eicosapentaenóico (20:5, n-3) e docosa-hexaenóico (22:6, n-3), os principais constituintes dos óleos de peixe que têm enorme aplicação terapêutica, e o ácido linoléico (18:2, n-6), que é constituinte dos óleos de soja e milho sendo, portanto, um dos mais abundantes da dieta. Inicialmente será avaliada a produção de TNF-alfa após o tratamento com os ácidos graxos e a estimulação com LPS. Em seguida, avaliaremos a ativação de algumas proteínas envolvidas na sinalização intracelular de LPS como: MyD88, IRAK1, IKK, MEKK1, JNK e p38 e dos fatores de transcrição AP-1, c-jun e NF-kappaB. Também será avaliado o efeito dos ácidos graxos na indução de apoptose pelo TNF-alfa e a ativação de alguma proteínas envolvidas na sinalização intracelular de sobrevivência e morte desencadeada pelo TNF-alfa. Por fim serão realizados estudos de bloqueio de expressão da proteína Myd88 utilizando RNA de interferência. Parte desse estudo será realizado em colaboração com o laboratório do Prof. André Marette, na University of Laval, no Canadá, que estuda efeitos dos ácidos graxos sobre parâmetros de inflamação.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA-SALGADO, THAIS MARTINS; ALBA-LOUREIRO, TATIANA C.; DO NASCIMENTO, CAROLINE S.; NUNES, MARIA T.; CURI, RUI. Molecular Mechanisms by Which Saturated Fatty Acids Modulate TNF-alpha Expression in Mouse Macrophage Lineage. Cell Biochemistry and Biophysics, v. 59, n. 2, p. 89-97, MAR 2011. (06/02709-3)