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Avaliação das alterações de Metilação do DNA na obesidade induzida por dieta hiperlipídica e o possível efeito modulador dos ácidos graxos ômega-3 in vivo

Processo: 10/07596-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2010
Vigência (Término): 16 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Rui Curi
Beneficiário:Cátia Lira Do Amaral
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/02963-2 - Modulação da inflamação e resistência à insulina pelos ácidos graxos ômega-3 e palmitoleato, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):11/23567-0 - Padrão de metilação do DNA de humanos obesos em dieta com restrição calórica suplementados com óleo de peixe, BE.EP.PD
Assunto(s):Fisiologia endócrina   Instabilidade genômica   Metilação de DNA   Ácidos graxos ômega-3   Inflamação   Obesidade   Camundongos

Resumo

A obesidade é uma doença crônica e resulta de interações complexas entre o genoma e fatores ambientais. A metilação do DNA pode ser modulada por estes fatores, entre eles a dieta, e o processo inflamatório crônico resultante da exposição à dieta hiperlipídica (DHL) favorece a instabilidade genômica. O presente trabalho tem como objetivo identificar as alterações de instabilidade genômica e de metilação do DNA presentes na obesidade e diabetes experimental induzida pela DHL e determinar o efeito da suplementação com ácidos graxos (AG) ômega-3, assim como a participação da via de ativação de TNF-alfa. Serão utilizados camundongos das linhagens C57BL/6 e knockout para o receptor-1 de TNF-alfa (TNF-R1 -/-). Os animais serão subdivididos em dois grupos que receberão dieta DHL ou dieta balanceada por 8 e 16 semanas. Para avaliar o efeito dos AG ômega-3, os animais serão suplementados com óleo de peixe iniciando-se 4 semanas antes da exposição à DHL. Será coletado sangue periférico da cauda para a avaliação da responsividade a insulina e análise de instabilidade genômica pelo teste do micronúcleo e ensaio do cometa. Os tecidos hepático, muscular esquelético e adiposo serão utilizados para análise de metilação global do DNA genômico, metilação específica da região promotora associada à expressão de RNAm dos genes envolvidos respectivamente no mecanismo de ação dos AG e processo inflamatório (Pparg e Tlr4), e análise da expressão das DNA metiltransferases. A instabilidade genômica e a metilação do DNA na obesidade e diabetes experimental ainda são pouco exploradas. Portanto, o presente estudo contribuirá para elucidar qual o envolvimento dessas alterações no desenvolvimento da obesidade e diabetes induzida pela ingestão de dieta desbalanceada com excesso de gordura. Esta dieta associada à falta de atividade física da vida moderna é o principal fator de risco que favorece o desenvolvimento de obesidade e doenças associadas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA CUNHA DE SA, ROBERTA D. C.; CRISMA, AMANDA R.; CRUZ, MAYSA M.; MARTINS, AMANDA R.; MASI, LAUREANE N.; DO AMARAL, CATIA L.; CURI, R.; ALONSO-VALE, MARIA I. C. Fish oil prevents changes induced by a high-fat diet on metabolism and adipokine secretion in mice subcutaneous and visceral adipocytes. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 594, n. 21, p. 6301-6317, NOV 2016. Citações Web of Science: 16.
AMARAL, CATIA L.; CRISMA, AMANDA R.; MASI, LAUREANE N.; MARTINS, AMANDA R.; HIRABARA, SANDRO M.; CURI, RUI. DNA Methylation Changes Induced by a High-Fat Diet and Fish Oil Supplementation in the Skeletal Muscle of Mice. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, v. 7, n. 4-6, p. 314-326, 2014. Citações Web of Science: 8.

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