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Geração de vacinas antitumorais de células dendríticas humanas sensibilizadas com RNAm de células tumorais pré-tratadas com agentes antineoplásicos

Processo: 09/18433-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ramon Kaneno
Beneficiário:Marianna Bartelega Magalhães
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas   Neoplasias colorretais   Células dendríticas   Eletroporação

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é a terceira causa mais comum de câncer no mundo em ambos os sexos e a segunda causa em países desenvolvidos. Seu tratamento convencional é baseado na cirurgia associada à radioterapia e à quimioterapia em dose máxima tolerável, para tentativa de eliminação massiva das células tumorais. Tal abordagem, no entanto, pode causar efeitos colaterais importantes, entre eles as alterações hematopoiéticas e a supressão da resposta imune. As vacinas de células dendríticas mostram-se como opção terapêutica promissora para muitos tipos de câncer, havendo diferentes protocolos de preparação e sensibilização dessas células para dirigir a resposta antitumoral específica. Alguns agentes antineoplásicos em doses ultrabaixas mostraram modular positivamente as células dendríticas (DCs) e, na célula tumoral, promover alterações na transcrição de vários genes imunologicamente relevantes. Considerando que, em estudos prévios, tais mudanças transcricionais resultaram em aumento de imunogenicidade das células tumorais, hipotetizamos que o RNAm das células pré-tratadas deve ser mais eficiente do que o RNA das células originais para preparação de vacinas de células dendríticas. Assim, objetivamos avaliar se o tratamento de células do tumor de cólon humano (HCT-116) com PAC, AZA ou 5-FU/LEUCO torna seu RNAm mais eficiente para preparação dessas vacinas. Para essa investigação, CDs humanas geradas a partir de monócitos de sangue periférico serão transfectadas com RNA total das células tumorais pré-tratadas e, a seguir, testadas quanto à capacidade de apresentação de antígenos e indução de células T citolíticas específicas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, CAROLINA V.; ZAMAME, JOFER A.; ROMAGNOLI, GRAZIELA G.; RODRIGUES, CECILIA P.; MAGALHAES, MARIANNA B.; AMEDEI, AMEDEO; KANENO, RAMON. Treatment of colon cancer cells with 5-fluorouracil can improve the effectiveness of RNA-transfected antitumor dendritic cell vaccine. ONCOLOGY REPORTS, v. 38, n. 1, p. 561-568, JUL 2017. Citações Web of Science: 4.

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