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Estudos funcionais sobre oligopeptídeos e oligopeptidases intracelulares e suas possíveis correlações fisiopatológicas

Processo: 10/00828-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 30 de abril de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Emer Suavinho Ferro
Beneficiário:Lilian Cristina Russo Vieira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Peptídeos

Resumo

Peptídeos gerados intracelularmente a partir de proteínas citosólicas, mitocondriais ou nucleares, muitos deles substratos, produtos ou inibidores competitivos de oligopeptidases como a thimet oligopeptidase (EP24.15; BERTI et al., 2009), podem exercer um papel importante na comunicação celular mediada por receptores acoplados a proteína G (GPCRs) (BEREZNIUK et al.; RIOLI et al., 2003; FERRO et al., 2004; HEIMANN et al., 2005; HEIMANN et al., 2007; CUNHA et al., 2008; BERTI et al., 2009; GOMES et al., 2009). Nesse projeto de pós-doutoramento, nosso objetivo é corroborar na caracterização funcional de oligopeptidases, como a EP24.15 e a neurolisina (EP24.16), investigando as implicações da alteração de suas atividades enzimáticas intracelular na transdução do sinal relacionado a GPCRs. Inicialmente, utilizando células HEK293 pretendemos inibir a expressão das oligopeptidases EP24.15 e/ou EP24.16 utilizando siRNA, e nessas condições analisar possíveis alterações na transdução de sinal disparado por agonistas/agonistas inversos de GPCRs como angiotensina II e hemopressinas. Possíveis alterações na transdução de sinal serão avaliadas por meio de ensaios com gene-reporter para luciferase, bem como por Western blot avaliando a ativação de proteínas chaves das vias de transdução de sinal, utilizando anticorpos comerciais específicos. Esses ensaios devem produzir informações importantes e originais sobre a participação das oligopeptidases no processo de transdução de sinal de GPCRs. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO, LEANDRO M.; BERTI, DENISE A.; RUSSO, LILIAN C.; COELHO, VERONICA; GOZZO, FABIO C.; OLIVEIRA, VITOR; FERRO, EMER S. Similar Intracellular Peptide Profile of TAP1/beta 2 Microglobulin Double-Knockout Mice and C57BL/6 Wild-Type Mice as Revealed by Peptidomic Analysis. AAPS JOURNAL, v. 12, n. 4, p. 608-616, DEC 2010. Citações Web of Science: 11.

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