| Processo: | 10/00828-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de maio de 2010 |
| Vigência (Término): | 30 de abril de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Emer Suavinho Ferro |
| Beneficiário: | Lilian Cristina Russo Vieira |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Peptídeos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Interações Proteína-Proteína | oligopeptidase EC 3 | peptídeos | vias de sinalização | 15 | 16 | 24 | 4 | metabolismo de peptídeos |
Resumo Peptídeos gerados intracelularmente a partir de proteínas citosólicas, mitocondriais ou nucleares, muitos deles substratos, produtos ou inibidores competitivos de oligopeptidases como a thimet oligopeptidase (EP24.15; BERTI et al., 2009), podem exercer um papel importante na comunicação celular mediada por receptores acoplados a proteína G (GPCRs) (BEREZNIUK et al.; RIOLI et al., 2003; FERRO et al., 2004; HEIMANN et al., 2005; HEIMANN et al., 2007; CUNHA et al., 2008; BERTI et al., 2009; GOMES et al., 2009). Nesse projeto de pós-doutoramento, nosso objetivo é corroborar na caracterização funcional de oligopeptidases, como a EP24.15 e a neurolisina (EP24.16), investigando as implicações da alteração de suas atividades enzimáticas intracelular na transdução do sinal relacionado a GPCRs. Inicialmente, utilizando células HEK293 pretendemos inibir a expressão das oligopeptidases EP24.15 e/ou EP24.16 utilizando siRNA, e nessas condições analisar possíveis alterações na transdução de sinal disparado por agonistas/agonistas inversos de GPCRs como angiotensina II e hemopressinas. Possíveis alterações na transdução de sinal serão avaliadas por meio de ensaios com gene-reporter para luciferase, bem como por Western blot avaliando a ativação de proteínas chaves das vias de transdução de sinal, utilizando anticorpos comerciais específicos. Esses ensaios devem produzir informações importantes e originais sobre a participação das oligopeptidases no processo de transdução de sinal de GPCRs. (AU) | |
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