Identificação de mutações novas no gene CYP21A2 em pacientes com deficiência de 21-hidroxilase

• Processo: 06/00045-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2006
• Vigência (Término): 30 de junho de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Víctor Gonçalves Maturana
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia pediátrica Mutação Pseudogenes Hidroxilase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cyp21A2 | Deficiencia De 21 | Hidroxilase | Mutacoes | Endocrinologia Pediátrica

Resumo

O laboratório de Genética Molecular Humana do Centro do CBMEG-UNICAMP em colaboração com o grupo de Endocrinologia Pediátrica do Departamento de Pediatria da FCM e também com o Departamento de Endocrinologia da FMRP-USP, vem desenvolvendo um trabalho de identificação e caracterização de mutações nos genes das CYP21A2 nas diferentes formas de Hiperplasia Congênita da Adrenal por deficiência de 21-hidroxilase. Normalmente, os alelos afetados de CYP21A2 são caracterizados quanto à deleção, conversão gênica e 9 mutações pontuais (microconversões), eventos mutacionais bastante freqüentes para esse gene devido à presença de um pseudogene (CYP21A1P), assim as mutações mais freqüentes são provenientes deste pseudogene. No entanto há mutações que não são originadas no CYP21A1P e são consideradas novas. Em nossos estudos já identificamos 10 mutações novas em pacientes com deficiência de 21-hidroxilase. Na maioria dos casos as novas mutações foram identificadas em alelos nos quais nenhuma mutação proveniente do pseudogene estava presente. No entanto, em um dos casos uma mutação nova foi identificada em associação com uma mutação proveniente do CYP21A1P. Neste caso havia divergência entre o genótipo e o fenótipo. Desta forma, o presente projeto tem por objetivo estudar 24 famílias com indivíduos afetados pela HCA por deficiência de 21-hidroxilase nos quais os genótipos e fenótipos não foram esclarecidos por análise das mutações provenientes do pseudogene. Alguns deles inclusive podem apresentar divergência entre fenótipo clínico e o fenótipo predito pelo genótipo observado, nestes casos o seqüenciamento do gene se faz necessário para verificação de outras possíveis mutações.