Efeito de inibidores da oxido nitrico sintase sobre a integridade mitocondrial e viabilidade celular.

• Processo: 07/50228-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Fabiane Leonel Utino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/08514-1 - Metabolismo energético e estresse oxidativo na morte celular, AP.TEM
• Assunto(s): Óxido nítrico sintase Estresse oxidativo Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo | Morte Celular | Oxido Nitrico Sintase

Resumo

A transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) é uma permeabilização não seletiva da membrana mitocondrial interna que pode preceder a morte celular por necrose e por apoptose que ocorre em diversos processos fisiopatológicos. Fortes evidências indicam que a TPM não é uma conseqüência da abertura de um poro pré-formado, mas sim dos danos oxidativos de proteínas de membrana da mitocondrial. Recentemente, observamos que mitocôndrias isoladas de fígado de ratos tratados com NG-Nitro-L-Arginina Metil Éster (L-NAME) um inibidor da Óxido Nítrico Sintase (NOS), são mais susceptíveis a abertura do poro de transição de permeabilidade que mitocôndrias isoladas de ratos controles (Leite, ACR, Utino FL, Alberici LC, Oliveira HCF e Vercesi AE, resultados não publicados). Diversos trabalhos na literatura reportam o uso de Inibidores de NOS para se estudar a influência dessa enzima sob vários aspectos metabólicos. Dentre esses, vale destacar um estudo em humanos (Kari et al, 2006), no qual o tratamento agudo com L-NAME foi usado para avaliar a influência do NO no fluxo sanguíneo. Diante disso, neste projeto, propomos um estudo dos mecanismos pelos quais L-NAME e seus análogos estruturais atuam sobre a integridade mitocondrial e viabilidade celular, uma vez que a transição da permeabilidade mitocondrial causada por tais inibidores pode desencadear a morte celular (Vercesi, 2006). (AU)