Modulação da glutamina sobre a via de sinalização do fator nuclear kappa b (NF-kB) em macrófagos peritoniais de camundongos

• Processo: 07/53727-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 05 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Julio Orlando Tirapegui Toledo
• Beneficiário: Marcelo Macedo Rogero
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Glutamina Macrófagos NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Glutamina | Infeccao | Inflamacao | Macrofagos

Resumo

Macrófagos apresentam papel chave tanto na resposta imune inespecífica quanto adquirida, e apresentam alta taxa de utilização do aminoácido glutamina, que é fundamental para o fornecimento de energia e nitrogênio. A ativação dessas células por lipopolissacarídeos (LPS) acarreta em aumento da síntese de RNA mensageiro, a qual é mantida pelo aminoácido glutamina, que atua como precursor de bases nitrogenadas. O aumento do processo de transcrição de proteínas. secretórias, como citosinas, por macrófagos, permite a modulação das respostas imune e inflamatória. Nesse contexto, verifica-se que o metabolismo da glutamina em macrófagos é essencial para a síntese do fator de necrose tumoral (TNF)-α e de interleucinas (IL), como 1L-1 e IL-6, sendo a síntese dessas citosinas dependente da concentração extracelular de glutamina. Todavia, os mecanismos moleculares de ação da glutamina em macrófagos ativados, decorrente de processos infecciosos e inflamatórios, não estão elucidados. Uma vez que a ativação e translocação do fator de transcrição denominado fator nuclear-Kappa B (NF-KB) do citosol para o núcleo promove a transcrição de diversos genes, incluindo aqueles referentes às citosinas pró-inflamatórias - TNF-α, IL-tß e IL-6-, o presente projeto visa investigar a participação da glutamina na via de sinalização do NF-KB em macrófagos peritoniais de camundongos adultos. (AU)