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Efeitos do tratamento com inibidor da Rho quinase na modulação da inflamação eosinofílica, do remodelamento da matriz extracelular e da reatividade pulmonar distal em cobaias com inflamação..

Processo: 09/54539-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Beneficiário:Fabio Cetinic Habrum
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Asma

Resumo

O estudo visa analisar as alterações do tecido pulmonar distal em cobaias submetidas a um protocolo de inflamação alérgica crônica pulmonar. Para isso, utilizaremos 32 cobaias, divididas em 4 grupos, submetidos à: inalação com soro fisiológico estéril (SF), inalação com solução de ovoalbumina (OVA), inalação com soro fisiológico estéril e tratamento com inibidor da Rho quinase (SF+Rho) e inalação com solução de ovoalbumina e tratamento com inibidor da Rho quinase (OVA+Rho). Um a um, os animais do grupo OVA e OVA+Rho serão submetidos à inalação com aerossol de OVA diluída em solução de NaCI a 0,9%, por 15 minutos ou até surgirem sintomas de desconforto respiratório, em doses crescentes: 4 primeiras inalações de 1 mg.ml-1,5ª e 6ª inalações de 2,5 mg.ml-1 e 7ª inalação de 5 mg.ml-1; as inalações serão feitas 2 vezes por semana por 4 semanas, e os animais inalados com soro fisiológico (grupos SF e SF+Rho) serão submetidos ao mesmo protocolo. A partir da 5ª inalação dos grupos OVA+Rho e SF+Rho, será inalado nas cobaias um inibidor seletivo da Rho quinase (Y-27632) 30 minutos após a inalação inicial. A mecânica oscilatória, feita 72 horas após a última inalação, analisará dados de mecânica de fatias de tecido pulmonar periférico sob condições basais e após desafio com OVA. Será analisada a porcentagem do aumento da resistência tecidual e elastância tecidual em relação à condição basal. Depois disso, as fatias serão utilizadas para análise histológica do infiltrado eosinofílico, da alteração do conteúdo de fibras elásticas e colágenas, através das colorações de Resorcina-Fucsina e Picro-Sírius, e da alteração no conteúdo de actina, através de imunohistoquímica com anticorpo anti-actina. O objetivo do estudo é analisar o tratamento com o inibidor seletivo da Rho quinase (Y-27632) na mecânica oscilatória de tecido pulmonar periférico e correlacioná-la às características morfofuncionais deste tecido em cobaias com inflamação pulmonar alérgica crônica. (AU)