Determinação biocalorimétrica das propriedades cinéticas de reações catalisadas por enzimas.

• Processo: 09/10465-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2009
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Montanari
• Beneficiário: Juliane Renata Sempionatto Moreto
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Inibidores enzimáticos Química médica Diidroorotato desidrogenase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diidroorotato desidrogenase | Doença de Chagas | inibidores enzimáticos | Itc | Química Medicinal

Resumo

A doença de Chagas é uma doença parasitária que afeta milhões de pessoas na América Latina. As tripanossomíases estão entre as doenças mais negligenciadas no mundo e por isso precisam de atividades investigativas eficazes. A quimioterapia atual é ineficiente e tem efeitos colaterais severos. O número de patentes é insuficiente para a urgência e mesmo assim nenhum fármaco novo está disponível para o tratamento da doença de Chagas. Nosso grupo vem pesquisando novas substâncias com atividade tripanossomicida tanto de origem natural como sintética. A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH EC1.3.99.11) de Trypanosoma cruzi é um alvo biomacromolecular de interesse na busca por novas moléculas potencialmente ativas contra o T. cruzi.Neste projeto propomos o ensaio de substâncias tripanossomicidas potenciais através determinação experimental da constante de inibição (Ki) de moléculas previamente selecionadas pelos métodos de quiminformática contra a enzima TcDHODH usando a técnica titulação calorimétrica isotérmica (ITC). A enzima DHODH foi identificada como sendo o alvo bioquímico no combate de infecções parasitárias como malária e em terapias antivirais através da diminuição da concentração intracelular de nucleotídeos de pirimidinas.