Desenvolvimento de uma nova estratégia baseada em terapia gênica por demanda para prevenir a deterioração da função cardíaca associada à hipertrofia

• Processo: 07/54480-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12156-5 - Estratégias de regulação transcricional em produção e expressão de retrovírus, AP.JP
• Assunto(s): Expressão gênica Cardiomegalia Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Hipertrofia Cardiaca | P53 | Terapia Genica | Vegf | Virus Adenoassociado

Resumo

A hipertrofia cardíaca ocorre em resposta a condições fisiopatológicas como hipertensão arterial, valvulopatias, doença coronariana, ou mesmo por doença genética. Em curto prazo, a hipertrofia consiste num mecanismo compensatório para manter a função cardíaca, entretanto sua persistência leva a um processo mal-adaptativo, culminando em insuficiência cardíaca. Dados recentemente publicados na literatura demonstram que a transição da hipertrofia compensada para a descompensada pode ser influenciada pela insuficiência de capilares para alimentar os cardiomiócitos, criando uma condição de hipóxia, que provoca aumento da atividade de p53, inibição de hif-1alfa, redução de VEGF e enfraquecimento da função cardíaca. A utilização de estratégias terapêuticas que utilizam o fator VEGF demonstram a possibilidade de estimular neovascularização capilar, aumentando a perfusão tecidual e melhorando a função cardíaca. Neste trabalho, apresentamos uma proposta inovadora baseada no desenvolvimento de um vetor viral adeno-associado contendo o gene do fator VEGF à jusante de um promotor sintético responsivo à p53. Assim, a atividade de p53 em células hipertróficas irá modular a expressão do gene VEGF, buscando-se compensar o aporte sangüíneo e manter a função cardíaca somente em situações de demanda. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BAJGELMAN, MARCIO C.; DOS SANTOS, LEONARDO; SILVA, GUSTAVO J. J.; NAKAMUTA, JULIANA; SIRVENTE, RAQUEL A.; CHAVES, MARCIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; STRAUSS, BRYAN E.. Preservation of cardiac function in left ventricle cardiac hypertrophy using an AAV vector which provides VEGF-A expression in response to p53. VIROLOGY, v. 476, p. 106-114, FEB 2015. (11/50911-4, 07/54480-2, 07/50210-0)

BAJGELMAN, MARCIO C.; MEDRANO, RUAN F. V.; CARVALHO, ANNA CAROLINA P. V.; STRAUSS, BRYAN E.. AAVPG: A vigilant vector where transgene expression is induced by p53. VIROLOGY, v. 447, n. 1-2, p. 166-171, DEC 2013. (11/50911-4, 07/50210-0, 07/54480-2, 10/03958-2)