Bolsa 09/13929-2 - Lisossomos - BV FAPESP
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Estudo do papel de ubiquitinação na regulação negativa de moléculas de MHC-I (HLA-A2) por Nef do HIV-1

Processo: 09/13929-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Luis Lamberti Pinto da Silva
Beneficiário:Reginaldo Ribeiro
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/50650-6 - Elucidação de mecanismos celulares e moleculares da modulação negativa de proteínas da superfície celular por NEF do HIV-1, AP.JP
Assunto(s):Lisossomos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Lisossomos | Mhc-I | nef | regulação negativa | Tráfego de proteínas | Tráfego Intracelular de Proteínas

Resumo

A proteína Nef do HIV-1 é um determinante na replicação do vírus e na progressão da AIDS. Entre outras atividades, Nef tem a capacidade de reduzir os níveis de moléculas de MHC-I da superfície de células infectadas. Esta propriedade de Nef compromete processos de apresentação de antígenos e previne células T citotóxicas em reconhecer e destruir células hospedeiras. Nef age alterando processos regulatórios do tráfego intracelular de MHC-I e redireciona estas moléculas para degradação em lisossomos, entretanto, os mecanismos utilizados pela proteína viral são pouco conhecidos. A conjugação de ubiquitina na cauda citoplasmática de proteínas da superfície celular atua como sinal para a regulação negativa constitutiva destas em lisossomos. Assim, Nef poderia explorar esta estratégia para forçar a regulação negativa de MHC-I. Neste projeto testaremos se a regulação negativa de HLA-A2 (um alótipo humano de MHC-I) por Nef requer ubiquitinação desta proteína.

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