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O papel de SPARC e da via TGFbeta em linhagens celulares de linfoma de células do manto

Processo: 05/50409-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2005
Vigência (Término): 31 de outubro de 2006
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marco Antonio Zago
Beneficiário:Rodrigo Proto de Siqueira
Instituição-sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
Assunto(s):Perfilação da expressão gênica

Resumo

O TGFbeta; desempenha um papel importante na transdiferenciação epitelio-mesenquimal e na tumorigenese de diversas neoplasias, enquanto o SPARC está associado com inibição da adesão celular e de proteínas de matriz extracelular (MMP2) e associado com metástase de células tumorais. O objetivo central do projeto visa esclarecer- o papel das vias dos genes SPARC, TGFbeta; e colágeno 1 na gênese e progressão tumoral no linfoma de células do manto (LCM). Envolve as seguintes abordagens: a) transfectar linhagens celulares de LCM com plasmídeo pCML/SP-AS contendo cDNA antisense do gene SPARC com o objetivo de reduzir significativamente sua expressão e observar as alterações do perfil de expressão gênica; b) avaliar os genes a montante e a jusante da via principal em que o gene está inserido, associando os achados com a tumorigenicidade da hiperexpressão do SPARC; c) observar possíveis distúrbios de adesão celular ao Matrigel, de crescimento e apoptose ocasionadas pela sua redução de expressão; d) tratar as linhagens celulares de LCM com halofuginona, inibidor de colágeno 1 e do gene TGFbeta, e avaliar as alterações causadas no perfil de expressão gênica, adesão e morte celular, buscando novas abordagens e alvos terapêuticos para esta neoplasia. (AU)