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Efeito do AFMK sobre a produção de óxido nítrico por células endoteliais em cultura

Processo: 09/06222-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2009
Vigência (Término): 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Regina Pekelmann Markus
Beneficiário:Ariana Hiromi de Freitas
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/07871-6 - Eixo Imune-Pineal: produção endócrina e parácrina de melatonina em condições de injúria, AP.TEM
Assunto(s):Melatonina   Cronofarmacologia   Óxido nítrico   Células endoteliais

Resumo

Melatonina, atuando em células endoteliais em cultura, inibe a produção de óxido nítrico resultante da indução da sintase de óxido nítrico por estímulo com LPS. Na tentativa de esclarecer o mecanismo de ação deste evento demonstrado em nosso laboratório apenas conseguimos afastar a participação de receptores de membrana para melatonina. Este projeto tem por objetivo verificar se a inibição da produção de NO a partir da iNOS não poderia ocorrer por ação de um dos metabólitos da melatonina (AFMK) que é observado de forma abundante após tratamento com LPS e que resulta da abertura do anel pirrol. Neste projeto será testado a produção de NO por células endoteliais em cultura induzida por LPS na presença de diferentes concentrações de melatonina e de seu metabólito AFMK. Tendo em vista a relevância da ativação da via NF-kB sobre a indução da iNOS, também será determinado se AFMK é capaz de bloquear esta via de transcrição.Os resultados terão relevância na determinação do mecanismo de ação da melatonina via uma rota de metabolização que poderia levar a um segundo princípio ativo.