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Estudo da expressao de hnf1-alpha e de genes relacionados a neogenese metabolismo e ao crescimento celular em cultura de ilhotas de ratos recem-nascidos.

Processo: 08/50507-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 30 de abril de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
Beneficiário:Adriana Ribeiro Leite
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ilhotas pancreáticas

Resumo

Mutações no gene que codifica o hepatic nuclear factor 1-alpha (HNF1-alpha) causam o diabetes familiar juvenil tipo 3 (MODY3), resultante de defeitos na secreção de insulina devido a disfunção das células alpha pancreáticas. Estudos demonstram que HNF1-alpha deve participar de forma restrita, tanto na regulação de fatores de transcrição de genes-chaves nos processos relacionados tanto com o crescimento, como nas vias metabólicas de síntese e secreção de insulina das células alpha das ilhotas pancreáticas. Animais hnf1-alpha (-/-) apresentam baixa secreção de insulina e baixo cálcio intracelular em resposta a glicose e ao gliceraldeido, ainda, apresentam considerável redução do conteúdo de mRNA que codificam os genes da insulina, Pdx-1, GLUT2, e das enzimas da via metabólica; alpha-cetoglutarato desidrogenasse e piruvato quinase tipo L. No entanto, os defeitos gerados nestas vias moleculares de transdução de sinal que determinam a sensibilidade a glicose nas células beta ainda não estão completamente descritos. Ilhotas pancreáticas de fetos e recém-nascidos de roedores exibem uma resposta secretória de insulina reduzida em comparação as de adultos. Cultura prolongada de ilhotas pancreáticas de neonatos induz maturação deste processo de acoplamento estímulo-secreção. O presente projeto tem como objetivo verificar a expressão de HNF1-alpha e de genes relacionados ao crescimento, à maturação, ao metabolismo e a neogênese em cultura de ilhotas de ratos recém-nascidos. (AU)

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