Mecanismos de Interações de Bicamadas Lipídicas e Substâncias Anfifílicas de Interesse Terapêutico

• Processo: 10/11823-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mario Sergio Palma
• Beneficiário: Marcia Perez dos Santos Cabrera
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/57122-7 - Procura de compostos líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Quitosana Peptídeos catiônicos antimicrobianos Métodos espectroscópicos Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fitoquímicos antioxidantes | interações com bicamadas fosfolipídicas | métodos espectroscópicos | microscopia de vesículas gigantes | peptídeos antimicrobianos | quitosana | produtos naturais

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada, são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Jelleínas (I, II, III e IV) são peptídeos curtos, catiônicos, com amplo espectro de atividade contra bactérias e contra fungos, e têm baixa citotoxicidade. Outros anfifílicos como a curcumina, um antioxidante fitoquímico, e a quitosana e seus derivados catiônicos, também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe investigar mecanismos de ação e efeitos de moléculas anfifílicas de origem natural e baixa toxicidade na interação com bicamadas lipídicas e que ainda possam potencializar a ação de peptídeos antimicrobianos, utilizando técnicas espectroscópicas em vesículas pequenas e grandes e microscopia de contraste de fase e de fluorescência em vesículas gigantes.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; GORJAO, RENATA; LEITE, NATALIA BUENO; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; CURI, RUI; PROCOPIO, JOAQUIM; RUGGIERO NETO, JOAO; PALMA, MARIO SERGIO. Influence of the Bilayer Composition on the Binding and Membrane Disrupting Effect of Polybia-MP1, an Antimicrobial Mastoparan Peptide with Leukemic T-Lymphocyte Cell Selectivity. BIOCHEMISTRY, v. 51, n. 24, p. 4898-4908, JUN 19 2012. (06/57122-7, 07/03657-0, 10/11823-0, 10/52077-9)

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DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; BALDISSERA, GISELE; SILVA-GONCALVES, LAIZ DA COSTA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; RISKE, KARIN A.; PALMA, MARIO SERGIO; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL. Combining Experimental Evidence and Molecular Dynamic Simulations To Understand the Mechanism of Action of the Antimicrobial Octapeptide Jelleine-I. BIOCHEMISTRY, v. 53, n. 29, p. 4857-4868, JUL 29 2014. (06/57122-7, 10/11823-0, 10/52077-9, 12/24259-0, 11/51684-1)