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Mecanismos de Interações de Bicamadas Lipídicas e Substâncias Anfifílicas de Interesse Terapêutico

Processo: 10/11823-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
Vigência (Término): 31 de outubro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Mario Sergio Palma
Beneficiário:Marcia Perez dos Santos Cabrera
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/57122-7 - Procura de compostos líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros, AP.BTA.TEM
Assunto(s):Quitosana   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Produtos naturais

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada, são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Jelleínas (I, II, III e IV) são peptídeos curtos, catiônicos, com amplo espectro de atividade contra bactérias e contra fungos, e têm baixa citotoxicidade. Outros anfifílicos como a curcumina, um antioxidante fitoquímico, e a quitosana e seus derivados catiônicos, também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe investigar mecanismos de ação e efeitos de moléculas anfifílicas de origem natural e baixa toxicidade na interação com bicamadas lipídicas e que ainda possam potencializar a ação de peptídeos antimicrobianos, utilizando técnicas espectroscópicas em vesículas pequenas e grandes e microscopia de contraste de fase e de fluorescência em vesículas gigantes.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, DANUBIA BATISTA; NASARIO, FABIO DOMINGUES; SILVA-GONCALVES, LAIZ COSTA; DE OLIVEIRA TIERA, VERA APARECIDA; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; TIERA, MARCIO JOSE; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Chitosan derivatives targeting lipid bilayers: Synthesis, biological activity and interaction with model membranes. Carbohydrate Polymers, v. 181, p. 1213-1223, FEB 1 2018. Citações Web of Science: 6.
BALDISSERA, GISELE; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; CHAHINE, JORGE; RUGGIERO, JOSE ROBERTO. Role of Peptide Peptide Interactions in Aggregation: Protonectins Observed in Equilibrium and Replica Exchange Molecular Dynamics Simulations. BIOCHEMISTRY, v. 54, n. 13, p. 2262-2269, APR 7 2015. Citações Web of Science: 2.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; BALDISSERA, GISELE; SILVA-GONCALVES, LAIZ DA COSTA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; RISKE, KARIN A.; PALMA, MARIO SERGIO; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL. Combining Experimental Evidence and Molecular Dynamic Simulations To Understand the Mechanism of Action of the Antimicrobial Octapeptide Jelleine-I. BIOCHEMISTRY, v. 53, n. 29, p. 4857-4868, JUL 29 2014. Citações Web of Science: 8.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; GORJAO, RENATA; LEITE, NATALIA BUENO; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; CURI, RUI; PROCOPIO, JOAQUIM; RUGGIERO NETO, JOAO; PALMA, MARIO SERGIO. Influence of the Bilayer Composition on the Binding and Membrane Disrupting Effect of Polybia-MP1, an Antimicrobial Mastoparan Peptide with Leukemic T-Lymphocyte Cell Selectivity. BIOCHEMISTRY, v. 51, n. 24, p. 4898-4908, JUN 19 2012. Citações Web of Science: 18.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA P.; ALVARES, DAYANE S.; LEITE, NATALIA B.; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; PALMA, MARIO S.; RISKE, KARIN A.; NETO, JOAO RUGGIERO. New Insight into the Mechanism of Action of Wasp Mastoparan Peptides: Lytic Activity and Clustering Observed with Giant Vesicles. Langmuir, v. 27, n. 17, p. 10805-10813, SEP 6 2011. Citações Web of Science: 34.

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