Bolsa 07/08087-7 - Estresse psicológico, Dopamina - BV FAPESP
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Sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina: neuroadaptações pré e pós sináticas no sistema dopaminérgico mesocorticolímbico

Processo: 07/08087-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Cleopatra da Silva Planeta
Beneficiário:Fabio Cardoso Cruz
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse psicológico   Dopamina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Creb | dopamina | Erk | estresse | Psicoestimulantes | sensibilização comportamental | Dependencia a Substâncias Psicoativas de Abuso

Resumo

No mundo, anualmente 200 milhões de pessoas fazem uso de substâncias psicoativas de abuso (UNODC, 2007). A sensibilização comportamental tem sido implicada como a gênese do desenvolvimento do uso compulsivo de substâncias psicoativas de abuso. Sensibilização cruzada entre estresse e substâncias psicoativas de abuso tem sido demonstrada. O desenvolvimento da sensibilização comportamental resulta de adaptações neuroquímicas e moleculares do sistema dopaminérgico mesolímbico. Aumento na liberação de dopamina no núcleo acumbens tem sido observada em animais sensibilizados. Alterações na atividade de ERK e CREB e do transportador de dopamina também têm sido observadas em regiões límbicas como núcleo acumbens, córtex pré-frontal, área tegmental ventral(ATV) e amigdala, após a administração repetida de psicoestimulantes. Pesquisas têm demonstrado que estresse na adolescência pode aumentar o consumo das substâncias de abuso. Muitos estudos têm se dedicado à elucidação de alterações neuroquímicas e moleculares relacionadas à sensibilização comportamental induzida pela administração repetida de psicostimulantes. Entretanto, poucos trabalhos investigaram os mecanismos que medeiam a sensibilização cruzada entre estresse e drogas. Embora a importância do estudo dos mecanismos relacionados à dependência na adolescência, a grande maioria dessas pesquisas, é realizada somente em animais adultos. Assim, investigaremos as alterações pré e pós-sinápticas relacionadas à expressão da sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina em ratos adultos e adolescentes. Para tanto, ratos Wister machos adultos e adolescentes serão submetidos a dez dias consecutivos de imobilização por duas horas diárias. Três dias após o término da exposição ao estresse, eles receberão uma injeção de anfetamina 1,0 mg/Kg e a atividade locomotora será avaliada por 45 min. Imediatamente após a análise comportamental, os encéfalos serão removidos e o núcleo acumbens, córtex pré-frontal, ATV e amigdala serão dissecados e congelados. Posteriormente avaliaremos, nessas estruturas, as quantidades das proteínas ERK, ERKp, CREB, CREBp e DAT por western blotting, bem como as concentrações teciduais de DA e seus metabólitos por HPLC. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUZ, FABIO C.; MARIN, MARCELO TADEU; LEAO, RODRIGO MOLINI; PLANETA, CLEOPATRA S.. Stress-induced cross-sensitization to amphetamine is related to changes in the dopaminergic system. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 119, n. 4, p. 415-424, . (07/08087-7)
CARNEIRO DE OLIVEIRA, PAULO E.; LEAO, RODRIGO M.; BIANCHI, PAULA C.; MARIN, MARCELO T.; PLANETA, CLEOPATRA DA SILVA; CRUZ, FABIO C.. Stress-Induced Locomotor Sensitization to Amphetamine in Adult, but not in Adolescent Rats, Is Associated with Increased Expression of Delta FosB in the Nucleus Accumbens. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 10, . (07/08087-7)

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