Sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina: neuroadaptações pré e pós sináticas no sistema dopaminérgico mesocorticolímbico

• Processo: 07/08087-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cleopatra da Silva Planeta
• Beneficiário: Fabio Cardoso Cruz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse psicológico Dopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Creb | dopamina | Erk | estresse | Psicoestimulantes | sensibilização comportamental | Dependencia a Substâncias Psicoativas de Abuso

Resumo

No mundo, anualmente 200 milhões de pessoas fazem uso de substâncias psicoativas de abuso (UNODC, 2007). A sensibilização comportamental tem sido implicada como a gênese do desenvolvimento do uso compulsivo de substâncias psicoativas de abuso. Sensibilização cruzada entre estresse e substâncias psicoativas de abuso tem sido demonstrada. O desenvolvimento da sensibilização comportamental resulta de adaptações neuroquímicas e moleculares do sistema dopaminérgico mesolímbico. Aumento na liberação de dopamina no núcleo acumbens tem sido observada em animais sensibilizados. Alterações na atividade de ERK e CREB e do transportador de dopamina também têm sido observadas em regiões límbicas como núcleo acumbens, córtex pré-frontal, área tegmental ventral(ATV) e amigdala, após a administração repetida de psicoestimulantes. Pesquisas têm demonstrado que estresse na adolescência pode aumentar o consumo das substâncias de abuso. Muitos estudos têm se dedicado à elucidação de alterações neuroquímicas e moleculares relacionadas à sensibilização comportamental induzida pela administração repetida de psicostimulantes. Entretanto, poucos trabalhos investigaram os mecanismos que medeiam a sensibilização cruzada entre estresse e drogas. Embora a importância do estudo dos mecanismos relacionados à dependência na adolescência, a grande maioria dessas pesquisas, é realizada somente em animais adultos. Assim, investigaremos as alterações pré e pós-sinápticas relacionadas à expressão da sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina em ratos adultos e adolescentes. Para tanto, ratos Wister machos adultos e adolescentes serão submetidos a dez dias consecutivos de imobilização por duas horas diárias. Três dias após o término da exposição ao estresse, eles receberão uma injeção de anfetamina 1,0 mg/Kg e a atividade locomotora será avaliada por 45 min. Imediatamente após a análise comportamental, os encéfalos serão removidos e o núcleo acumbens, córtex pré-frontal, ATV e amigdala serão dissecados e congelados. Posteriormente avaliaremos, nessas estruturas, as quantidades das proteínas ERK, ERKp, CREB, CREBp e DAT por western blotting, bem como as concentrações teciduais de DA e seus metabólitos por HPLC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRUZ, FABIO C.; MARIN, MARCELO TADEU; LEAO, RODRIGO MOLINI; PLANETA, CLEOPATRA S.. Stress-induced cross-sensitization to amphetamine is related to changes in the dopaminergic system. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 119, n. 4, p. 415-424, APR 2012. (07/08087-7)

CARNEIRO DE OLIVEIRA, PAULO E.; LEAO, RODRIGO M.; BIANCHI, PAULA C.; MARIN, MARCELO T.; PLANETA, CLEOPATRA DA SILVA; CRUZ, FABIO C.. Stress-Induced Locomotor Sensitization to Amphetamine in Adult, but not in Adolescent Rats, Is Associated with Increased Expression of Delta FosB in the Nucleus Accumbens. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 10, SEP 12 2016. (07/08087-7)