Estudos por RPE e DSC das Interações entre Fármacos Antimalária e Modelos de Membrana

• Processo: 09/10473-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio José da Costa Filho
• Beneficiário: Pâmela Laise Bodas Gonçalez
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Espectroscopia Varredura diferencial de calorimetria Modelos de membrana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calorimetria diferencial de varredura | espectroscopia por ressonância do spin eletrônico | fármacos anti-malária | modelos de membrana | Espectroscopia

Resumo

A técnica de Ressonância Paramagnética Eletrônica (RPE) aliada ao uso de marcadores de spin é uma das ferramentas mais utilizadas para o estudo da estrutura dinâmica de membranas de interesse biológico e de mudanças na organização dos lipídios induzidas por diversos fatores, como temperatura e/ou a ligação à membrana de fármacos, peptídeos ou proteínas. As mudanças observadas nos espectros de RPE são resultado direto das alterações na estrutura dinâmica da bicamada lipídica. Uma maneira de quantificarmos tais mudanças baseia-se no uso de parâmetros empíricos definidos nos espectros como razão entre as alturas dos picos e separação entre eles e que refletem o ordenamento e a dinâmica (fluidez) da sonda paramagnética. Além dessa investigação em nível molecular, também interessa entendermos a termodinâmica de ligação de moléculas com os modelos de membrana. Para isso, nos valemos da técnica de calorimetria diferencial de varredura (DSC) que possibilita o estudo do comportamento termotrópico dos modelos de membrana, com determinação das temperaturas de transição de fase e entalpia-entropia de cada processo, e suas alterações na presença de ligantes diversos. No presente projeto, é proposta a utilização conjunta desses métodos para o estudo da interação dos fármacos antimaláricos primaquina e cloroquina com modelos de membranas lipídicas a fim de obtermos informações em nível molecular acerca dos mecanismos de atuação desses fármacos.