Avaliação das propriedades anti-tumorais da fosfoetanolamina sintética in vitro e in vivo no Melanoma B16F10

• Processo: 07/50571-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2007
• Vigência (Término): 30 de junho de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Adilson Kleber Ferreira
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos Fosforilação oxidativa Melanoma Apoptose Fosfoetanolamina Ciclo celular

Resumo

A fosfoetanolamina sintética é uma molécula fosforilada artificialmente, com síntese inédita realizada pela primeira vez pelo nosso grupo, no Depto. Química Analítica - USP em São Carlos, com possíveis propriedades anti-inflamatórias e apoptóticas. O objetivo principal desse estudo e avaliar os efeitos anti-tumorais in vitro e in vivo da fosfoetanolamina sintética em células tumorais e no melanoma B16F10 implantados em camundongos C57BI/6J. Será determinada a concentração inibitória in vitro e mecanismos antiproliferativos e pró-apoptóticos em culturas de células tumorais e normais. In vivo avaliaremos o modelo de camundongos portadores de melanoma B16F10 dorsal após o 4º e 14º dias do implante tumoral tratados com solução aquosa pelas vias intraperitoneal e endovenosa de fosfoetanolamina sintética. Os seguintes parâmetros tumorais e hematológicos serão determinados: volume tumoral, área e número de metástases, eritrócitos, leucócitos, reticulócitos e plaquetas. Possíveis mecanismos de ação relacionados à atividade anti-tumoral, antiproliferativa e pro-apoptóticos serão determinados por citometria de fluxo pela da atividade da caspase-3, anexina-V e distribuição das fases do ciclo celular. Apesar dos avanços na compreensão da biologia e da história natural do melanoma, o tratamento das lesões metastáticas, ainda permanece desapontador. Nesse sentido se faz necessário a pesquisa de novos compostos com boa seletividade e baixa citotoxicidade para as células normais, a fosfoetanolamina sintética em células tumorais tem se mostrado de alta eficácia apresentando concentrações inibitórias em baixas concentrações molares sem alterar a viabilidade de células normais, dados preliminares já apresentados por nosso grupo. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, A. K.; SANTANA-LEMOS, B. A. A.; REGO, E. M.; FILHO, O. M. R.; CHIERICE, G. O.; MARIA, D. A. Synthetic phosphoethanolamine has in vitro and in vivo anti-leukemia effects. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 109, n. 11, p. 2819-2828, NOV 26 2013. Citações Web of Science: 15.

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine induces cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through the mitochondrial pathway. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 67, n. 6, p. 481-487, JUL 2013. Citações Web of Science: 21.

FERREIRA, ADILSON KLEBER; FREITAS, VANESSA MORAIS; LEVY, DEBORA; MARIA RUIZ, JORGE LUIZ; BYDLOWSKI, SERGIO PAULO; GRASSI RICI, ROSE ELI; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anti-Angiogenic and Anti-Metastatic Activity of Synthetic Phosphoethanolamine. PLoS One, v. 8, n. 3 MAR 14 2013. Citações Web of Science: 20.

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; NAVARRO MARQUES, FABIO LUIZ; RADIN, ADRIANO; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CLARO NETO, SALVADOR; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine a precursor of membrane phospholipids reduce tumor growth in mice bearing melanoma B16-F10 and in vitro induce apoptosis and arrest in G2/M phase. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 66, n. 7, p. 541-548, OCT 2012. Citações Web of Science: 14.

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIAND MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anticancer Effects of Synthetic Phosphoethanolamine on Ehrlich Ascites Tumor: An Experimental Study. ANTICANCER RESEARCH, v. 32, n. 1, p. 95-104, JAN 2012. Citações Web of Science: 25.