| Processo: | 08/08686-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Vigência (Início): | 01 de outubro de 2008 |
| Vigência (Término): | 30 de junho de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese |
| Pesquisador responsável: | Carlos Frederico Martins Menck |
| Beneficiário: | Luís Guilherme Puttini Polo |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 03/13255-5 - Genes de reparo de DNA: análise funcional e evolução, AP.TEM |
| Assunto(s): | Dano ao DNA Reparo do DNA Citotoxicidade Cisplatino |
Resumo Os compostos quimioterápicos podem causar diferentes tipos de lesões ou adutos na molécula de DNA, tais como a adição de grupamentos alquil nas bases nitrogenadas, formação de ligações entre e intra (crosslinks), quebras na molécula de DNA, dentre outras (Hurley, 2002). A resposta celular a esses agravos compreende diferentes processos biológicos como a parada de ciclo celular, tolerância à lesão, reparo da lesão ou indução de apoptose, o que parece depender do tipo de agravo e/ou do tipo celular, embora tal mecanismo ainda não tenha sido totalmente compreendido (Sancar et al., 2004). O reparo das lesões na molécula de DNA garante a integridade da informação genética da célula. Assim, não é surpreendente que existam diferentes vias celulares de reparo de DNA compostas por uma gama de proteínas sensoras e efetoras ativadas especificamente de acordo com o tipo de lesão e/ou fase do ciclo celular. De fato, estudos em linhagens celulares derivadas de indivíduos portadores de mutações em genes de reparo revelaram que essas células apresentam maior sensibilidade a diferentes drogas genotóxicas (revisado em Madhusudan & Hickson, 2005). Inúmeras evidências indicam que uma diminuição nos níveis de proteínas relacionadas ao reparo de DNA sensibiliza diferentes tipos celulares a variados compostos como drogas alquilantes, corroborando a noção de que alterações relacionadas ao reparo de DNA são importantes na aquisição de um fenótipo de quimiorresistência. Desse modo, o objetivo do presente projeto é avaliar a participação de diferentes vias de reparo e um possível sinergismo entre elas na resposta aos danos causados pelo agente quimioterápico cisplatina. | |