Influencia do auxilio cognato induzido por vacinas de dna multiepitopicas na geracao de respostas cd8-especificas anti-hiv-1.

• Processo: 10/50810-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Susan Pereira Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auxilio Cognato | Hiv | Testes Pre Clinicos | Vacina

Resumo

A necessidade de uma vacina eficaz contra o HIV-1 é premente. Até o momento nenhuma das vacinas experimentais que foram clinicamente testadas em humanos mostraram proteção significativa. Portanto, a elaboração e teste de novas formulações vacinais é uma prioridade na pesquisa em saúde no mundo. Embora os linfócitos T CD8+ sejam os efetores finais destruindo células infectadas pelo HIV, células T CD4+ exercem papel fundamental na determinação do status funcional e de memória das células CD8+ efetoras. Portanto, vacinas que codifiquem epitopos de células CD4+ poderiam ser utilizadas em estratégias de imunização, servindo como fornecedoras de auxílio cognato às vacinas direcionadas à indução de respostas de linfócitos T CD8 citotóxicos. Em trabalhos anteriores de nosso grupo foram selecionados epitopos novos e conservados, para linfócitos T CD4+, a partir do genoma completo HIV-1, que foram capazes de se ligar a múltiplas moléculas HLA-DR. Tais epitopos cobrem 8 das 9 proteínas do HIV-1 e foram codificados em duas vacinas de DNA, denominadas HIVBr18 e HIVBr27. Ambas as vacinas multiepitópicas foram utilizadas em ensaios de imunogenicidade em camundongos BALB/c e apresentaram-se imunogênicas, induzindo respostas poliepitópicas e polifuncionais. A hipótese do presente trabalho é avaliar se a imunização inicial com uma vacina rica em epitopos para linfócitos T CD4+ (HIVBr18 ou HIVBr27) será capaz de aumentar a magnitude e a amplitude das respostas de linfócitos T CD8+ específicas geradas após imunização com vacinas codificando proteínas inteiras do HIV-1 (pVAX-gag, pVAX-vif e pVAX-pol). Esta hipótese será testada após a imunização de camundongos BALB/c com diferentes formulações vacinais envolvendo a combinação dos imunógenos acima, seguidos pela avaliação da resposta imune celular antígeno-específico através de ensaios de citometria de fluxo multiparamétrica, ensaios de ELISPOT para IFN-g e IL-2, assim como ensaios de citotoxicidade in vivo. (AU)