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Estudo do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres portadoras de endometriose

Processo: 10/01104-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2010
Vigência (Término): 31 de maio de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Caio Parente Barbosa
Beneficiário:Tatiana Goberstein Lerner
Instituição-sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
Assunto(s):Autoimunidade   Endometriose   Vitamina D   Receptores de calcitriol   Polimorfismo genético

Resumo

A endometriose é uma condição esteróide-dependente na qual tecido histologicamente similar ao endométrio com glândulas e estroma cresce fora da cavidade uterina podendo causar dor pélvica, dismenorréia e infertilidade. Estima-se que aproximadamente 10-15% das mulheres em período reprodutivo, cerca de 40% das mulheres com dor pélvica e 50% das mulheres com problemas de fertilidade possuam esta doença. Muitas teorias foram propostas para tentar explicar o desenvolvimento das lesões endometrióticas: metaplasia das células epiteliais celômicas do peritônio, disseminação de células endometriais pelo sistema linfático, menstruação retrógrada, falhas do sistema imunológico, angiogênese e produção de auto-anticorpos. Corroborando a teoria da menstruação retrógrada, a presença do refluxo menstrual anormal poderia irritar o peritônio que para defender-se secretaria fatores de crescimento e ativação que poderiam facilitar a implantação e o crescimento, e também induzir a metaplasia. Todavia, mais de 90% das mulheres em idade reprodutiva mostram pelo menos alguma menstruação retrógrada e nem todas apresentam endometriose. Dessa forma, fatores não identificados devem estar envolvidos, gerando a susceptibilidade para a lesão. Recentemente, a investigação de grande número de marcadores genéticos relacionados à função imunológica, neuroendócrina e reprodutiva e a investigação de interações gênicas têm revelado associação entre o desenvolvimento de endometriose e polimorfismos genéticos por diversos estudos. As teorias imunológicas sugerem que alterações no sistema imune poderiam impedir a capacidade de eliminar o endométrio da cavidade pélvica, uma vez que alterações na imunidade mediada pelas células T podem facilitar a implantação de fragmentos endometriais ou células em localizações ectópicas. Dessa forma, a endometriose tem sido considerada por alguns autores como uma doença auto-imune devido aos achados freqüentemente associados como a presença de auto-anticorpos e doenças auto-imunes associadas. A vitamina D é conhecida como um hormônio regulador da homeostase do cálcio e da mineralização óssea, mas estudos recentes também têm relacionado a vitamina D com a regulação do sistema imunológico, uma vez que a vitamina D suprime a proliferação de linfócitos e a síntese de imunoglobulinas, além de inibir a ação de fatores de transcrição pró-inflamatórios e a produção de diferentes citocinas: IL-2, IL-12, dentre outras. O receptor da vitamina D (VDR) é expresso na maioria das células do sistema imune incluindo linfócitos T CD4+ e CD8+, bem como as células apresentadoras de antígenos, macrófagos e células dendríticas, essas células também possuem a 1a-hidroxilase, enzima que catalisa a síntese da forma ativa da vitamina D. Polimorfismos no gene VDR (BmsI - T1056C, ApaI - G1025-49T, TaqI - G1024+283A e FokI - T2C) têm sido associados com a susceptibilidade a diferentes doenças auto-imunes e infecções em diversas populações. Pouco se sabe a respeito dos polimorfismos do gene VDR e suas implicações na função do gene, no entanto, nós hipotetizamos uma possível relação entre os polimorfismos desse gene e a endometriose. Poucos estudos foram realizados associando a endometriose e o sistema da vitamina D e, até o momento, não há estudos na literatura relacionando os polimorfismos do gene VDR com a doença. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar a freqüência do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres portadoras de endometriose e no grupo controle. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIANCA BIANCO; DENISE MARIA CHRISTOFOLINI; ARIEL BRANDES; TATIANA GOBERSTEIN LERNER; RUBENS PAULO GONÇALVES-FILHO; ANGELA MARA BENTES DE SOUZA; CAIO PARENTE BARBOSA. Análise do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 em mulheres inférteis com e sem endometriose. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 33, n. 1, p. 37-42, . (10/13206-8, 10/01104-6)
LERNER, T. G.; BIANCO, B.; TELES, J. S.; VILARINO, F. L.; CHRISTOFOLINI, D. M.; BARBOSA, C. P.. Analysis of CTLA4 gene variant in infertile Brazilian women with and without endometriosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF IMMUNOGENETICS, v. 38, n. 3, p. 259-262, . (10/01104-6)
VILARINO, FABIA LIMA; BIANCO, BIANCA; LERNER, TATIANA GOBERSTEIN; TELES, JULIANA SOUTO; MAFRA, FERNANDA ABANI; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BARBOSA, CAIO PARENTE. Analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms in women with and without endometriosis. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 72, n. 4, p. 359-363, . (09/01960-2, 10/01104-6, 10/00459-5)
BARBOSA, CAIO P.; TELES, JULIANA S.; LERNER, TATIANA G.; PELUSO, CARLA; MAFRA, FERNANDA A.; VILARINO, FABIA L.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BIANCO, BIANCA. Genetic association study of polymorphisms FOXP3 and FCRL3 in women with endometriosis. Fertility and Sterility, v. 97, n. 5, p. 1124-1128, . (09/09980-2, 10/01104-6, 09/11298-5)
BIANCO, BIANCA; LERNER, TATIANA G.; TREVISAN, CAMILA MARTINS; CAVALCANTI, VIVIANE; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BARBOSA, CAIO P.. The nuclear factor-kB functional promoter polymorphism is associated with endometriosis and infertility. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 73, n. 11, p. 1190-1193, . (10/01104-6)
FÁBIA LIMA VILARINO; BIANCA BIANCO; DENISE MARIA CHRISTOFOLINI; TATIANA GOBERSTEIN LERNER; CAIO PARENTE BARBOSA. Análise do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres inférteis com endometriose. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 33, n. 2, p. 65-69, . (10/00459-5, 10/01104-6)
BIANCO, BIANCA; TELES, JULIANA S.; LERNER, TATIANA G.; VILARINO, FABIA L.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BARBOSA, CAIO P.. Association of FCRL3-169T/C polymorphism with endometriosis and identification of a protective haplotype against the development of the disease in Brazilian population. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 72, n. 9, p. 774-778, . (10/01104-6)

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