Estudo do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres portadoras de endometriose

• Processo: 10/01104-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2010
• Vigência (Término): 31 de maio de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Caio Parente Barbosa
• Beneficiário: Tatiana Goberstein Lerner
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade Endometriose Vitamina D Receptores de calcitriol Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auto-Imunidade | endometriose | gene VDR | vitamina D | Ginecologia

Resumo

A endometriose é uma condição esteróide-dependente na qual tecido histologicamente similar ao endométrio com glândulas e estroma cresce fora da cavidade uterina podendo causar dor pélvica, dismenorréia e infertilidade. Estima-se que aproximadamente 10-15% das mulheres em período reprodutivo, cerca de 40% das mulheres com dor pélvica e 50% das mulheres com problemas de fertilidade possuam esta doença. Muitas teorias foram propostas para tentar explicar o desenvolvimento das lesões endometrióticas: metaplasia das células epiteliais celômicas do peritônio, disseminação de células endometriais pelo sistema linfático, menstruação retrógrada, falhas do sistema imunológico, angiogênese e produção de auto-anticorpos. Corroborando a teoria da menstruação retrógrada, a presença do refluxo menstrual anormal poderia irritar o peritônio que para defender-se secretaria fatores de crescimento e ativação que poderiam facilitar a implantação e o crescimento, e também induzir a metaplasia. Todavia, mais de 90% das mulheres em idade reprodutiva mostram pelo menos alguma menstruação retrógrada e nem todas apresentam endometriose. Dessa forma, fatores não identificados devem estar envolvidos, gerando a susceptibilidade para a lesão. Recentemente, a investigação de grande número de marcadores genéticos relacionados à função imunológica, neuroendócrina e reprodutiva e a investigação de interações gênicas têm revelado associação entre o desenvolvimento de endometriose e polimorfismos genéticos por diversos estudos. As teorias imunológicas sugerem que alterações no sistema imune poderiam impedir a capacidade de eliminar o endométrio da cavidade pélvica, uma vez que alterações na imunidade mediada pelas células T podem facilitar a implantação de fragmentos endometriais ou células em localizações ectópicas. Dessa forma, a endometriose tem sido considerada por alguns autores como uma doença auto-imune devido aos achados freqüentemente associados como a presença de auto-anticorpos e doenças auto-imunes associadas. A vitamina D é conhecida como um hormônio regulador da homeostase do cálcio e da mineralização óssea, mas estudos recentes também têm relacionado a vitamina D com a regulação do sistema imunológico, uma vez que a vitamina D suprime a proliferação de linfócitos e a síntese de imunoglobulinas, além de inibir a ação de fatores de transcrição pró-inflamatórios e a produção de diferentes citocinas: IL-2, IL-12, dentre outras. O receptor da vitamina D (VDR) é expresso na maioria das células do sistema imune incluindo linfócitos T CD4+ e CD8+, bem como as células apresentadoras de antígenos, macrófagos e células dendríticas, essas células também possuem a 1a-hidroxilase, enzima que catalisa a síntese da forma ativa da vitamina D. Polimorfismos no gene VDR (BmsI - T1056C, ApaI - G1025-49T, TaqI - G1024+283A e FokI - T2C) têm sido associados com a susceptibilidade a diferentes doenças auto-imunes e infecções em diversas populações. Pouco se sabe a respeito dos polimorfismos do gene VDR e suas implicações na função do gene, no entanto, nós hipotetizamos uma possível relação entre os polimorfismos desse gene e a endometriose. Poucos estudos foram realizados associando a endometriose e o sistema da vitamina D e, até o momento, não há estudos na literatura relacionando os polimorfismos do gene VDR com a doença. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar a freqüência do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres portadoras de endometriose e no grupo controle. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FÁBIA LIMA VILARINO; BIANCA BIANCO; DENISE MARIA CHRISTOFOLINI; TATIANA GOBERSTEIN LERNER; CAIO PARENTE BARBOSA. Análise do polimorfismo Fok1 do gene VDR em mulheres inférteis com endometriose. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 33, n. 2, p. 65-69, 2011-02-00. (10/00459-5, 10/01104-6)

BIANCO, BIANCA; TELES, JULIANA S.; LERNER, TATIANA G.; VILARINO, FABIA L.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BARBOSA, CAIO P.. Association of FCRL3-169T/C polymorphism with endometriosis and identification of a protective haplotype against the development of the disease in Brazilian population. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 72, n. 9, p. 774-778, SEP 2011. (10/01104-6)