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Influência da pentoxifilina na remodelação cardíaca induzida pela exposição à fumaça do cigarro

Processo: 10/12557-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
Vigência (Término): 30 de setembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Paula Schmidt Azevedo Gaiolla
Beneficiário:Fernando Rodrigues da Camara Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Cardiologia   Insuficiência cardíaca

Resumo

O tabagismo é considerado um dos principais fatores de risco que agridem o coração. De forma geral, as lesões induzidas pelo tabaco contam com a participação do estresse oxidativo e da inflamação sistêmica.Em estudos experimentais prévios, com ratos Wistar expostos à fumaça de cigarro, observou-se remodelação cardíaca caracterizada por dilatação da cavidade ventricular esquerda e hipertrofia do ventrículo direito e esquerdo. Acompanhando estas alterações morfolólgicas, observou-se piora dos parâmetros de funções sistólica e diastólica, tanto in vivo quanto in vitro.Dentre os mecanismos que podem participar da remodelação cardíaca induzida pela fumaça do cigarro estão o aumento do estresse oxidativo, já observado anteriormente e a presença de inflamação, ainda pouco estudada. A inibição de mecanismos, interrompendo o processo de remodelação tem sido alvo de diversos estudos, pois permitem a preservação da função ventricular. A pentoxifilina (PTX) é um inibidor da fosfodiesterase com papel imunomodulador. Dentre os efeitos imunomoduladores da PTX destacam-se a regulação negativa da síntese de TNF-a e outras citocinas, a prevenção da proliferação leucocitária, a inibição direta e indireta da resposta citotóxica, a regulação negativa de moléculas de adesão e a modulação da apoptose.Considerendo a participação das citocinas inflamatórias na remodelação secundária a diferentes modelos de agressão cardíaca, formulamos a hipótese de que essas variáveis participam das alterações cardíacas induzidas pelo tabagismo. Adicionalmente, acreditamos que agente anti-inflamatório e imunomodulador, como a pentoxifilina, atenua a remodelação induzida pela exposição à fumaça de cigarro, em ratos. Assim, os objetivos deste trabalho são avaliar: 1) a participação da inflamação por dosagem de TNF-a e IFNg 2) o papel da pentoxifilina em atenuar a remodelação induzida pela fumaça de cigarros.Para tanto, serão estudados 40 animais alocados em 4 grupos animais controles fumantes (EFC/C) e não fumantes (C) e animais tratados com pentoxifilina, fumantes (EFC/PTX) e não fumantes (PTX). Após 2 meses de obervação, serão submetidos a: a) estudo ecocardiográfico para avaliação de variáveis morfométricas e funcionais do coração; b) estudo do coração isolado, para avaliação de função cardíaca in vitro; c) estudo da morfometria dos ventrículo esquerdo e direito, pulmões e fígado; d) estudo histológico para avaliação de hipertrofia e fibrose; e) estudo bioquímico para avaliação das citocinas inflamatórias.