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Estrutura e função do Menin (produto do gene de supressão tumoral da neoplasia endócrina múltipla do tipo 1)

Processo: 97/10848-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 05 de março de 1998
Vigência (Término): 04 de março de 2000
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Omar Magid Hauache
Beneficiário:Omar Magid Hauache
Anfitrião: Allen M. Spiegel
Instituição-sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : National Institutes of Health, Bethesda (NIH), Estados Unidos  
Assunto(s):Neoplasia endócrina múltipla tipo 1   Doenças genéticas inatas   Transformação celular neoplásica

Resumo

A neoplasia endócrina múltipla do tipo 1 (MEN-1) é uma doença de herança autossômica dominante caracterizada pela existência de tumores em paratiróides, tecidos endócrinos enteropancreáticos e em adenohipófise. O gene da MEN-1 foi localizado no cromossomo 11q13 por análise de linkage e é considerado um gene de supressão tumoral. Desta forma, entende-se que sua função normal é de certa maneira de regular o crescimento celular. A perda de função de ambas as cópias do gene (seja por mutação germinativa seguida de mutação somática em indivíduos afetados de famílias com MEN-1, seja por duas mutações somáticas em tumores esporádicos) leva à formação tumoral. Recentemente, o gene da MEN-1 foi clonado através da técnica de "positional cloning". O produto protéico de 610 aminoácidos, denominado "menin", não exibe aparentes semelhanças com nenhuma proteína previamente conhecida. O mecanismo, pelo qual a perda da função da "menin" leva ao crescimento celular sem controle com conseqüente formação tumoral ainda não é compreendido. Desta forma, este projeto com duração prevista de 2 anos, destina-se à elucidação de dois itens críticos: a determinação da estrutura normal e função normal desta proteína. Estes estudos serão de grande auxílio para, em última instância, compreender como mutações no gene da MEN-1 causam tumores endócrinos e como pode ser possível atuar na prevenção e no tratamento destes tumores. (AU)