Construção de mutantes PspA- de Streptococcus pneumoniae: aplicações desta tecnologia em projetos de desenvolvimento de vacinas contra pneumonia

• Processo: 08/04899-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 10 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 09 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Pesquisador Anfitrião: Jeffrey N. Weiser
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Assunto(s): Doenças respiratórias Pneumonia Vacinas pneumocócicas Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pspa | Streptococcus Pneumonia | Microbiologia

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é um importante patógeno causador de doenças como pneumonia, meningite e otite média. Atualmente existem dois tipos de vacinas em uso, que são baseadas em polissacarídeos capsulares dos diferentes sorotipos de pneumococo conjugados ou não a componentes protéicos. Entretanto, estas vacinas apresentam problemas de eficácia em crianças e em idosos (grupos de maior risco) ou, no caso das conjugadas, apresentam proteção sorotipo específica e alto custo de produção. Por estas razões, vários grupos têm trabalhado no desenvolvimento de novas vacinas baseadas em antígenos protéicos que apresentem bons níveis de cobertura.Durante as últimas décadas o papel de vários antígenos de Streptococcus pneumoniae na virulência da bactéria foi determinado e alguns destes antígenos se destacaram pelo seu potencial protetor em diferentes modelos de vacinas. A Proteína de Superfície C e a Proteína de Superfície A (PspC e PspA) participam de eventos que auxiliam no escape da bactéria do sistema imune do hospedeiro e estão entre os candidatos a antígenos vacinais protéicos mais promissores. O desenvolvimento de vacinas de mucosas baseadas nestes antígenos protéicos de pneumococo tem sido o foco de estudo do nosso grupo de pesquisa nos últimos anos. Entre as abordagens estudadas estão as utilizações de proteínas recombinantes purificadas ou de lactobacilos como vetores vivos para o carreamento e apresentação destes antígenos. A reatividade cruzada entre os antígenos PspA e PspC é um desafio a ser transposto quando as vacinas baseadas neste antígenos são avaliadas. Neste sentido, a obtenção de linhagens de pneumococo mutantes que não expressem estes antígenos é uma estratégia importante para a caracterização das respostas imunes induzidas pelas diferentes vacinas.Este projeto propõe a colaboração com o grupo do Dr. Jeffrey N. Weiser, da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia, Estados Unidos para a obtenção de linhagens de Streptococcus pneumoniae mutantes negativos para o antígeno PspA e aplicação desta linhagem em nossos modelos de vacinas. (AU)