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Papel do VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) na nefropatia induzida pela ciclosporina

Processo: 99/00547-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 01 de julho de 1999
Vigência (Término): 30 de junho de 2001
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Marilda Mazzali
Beneficiário:Marilda Mazzali
Anfitrião: Richard Joseph Johnson
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : Baylor College of Medicine, Estados Unidos  
Assunto(s):Ciclosporinas   Óxido nítrico   Nefrotoxicidade   Angiogênese   Fatores de crescimento do endotélio vascular

Resumo

A ciclosporina (Cya) é o principal agente imunossupressor utilizado atualmente em transplantes, porém sua utilização é complicada pela ocorrência de nefrotoxicidade. A exposição crônica à droga pode levar ao desenvolvimento de fibrose intersticial e de hialinose arteriolar, com deterioração progressiva da função renal. A nefrotoxicidade da Cya está relacionada à vasoconstrição intrarenal. A droga atua tanto com efeito vasoconstritor direto sobre a musculatura lisa arteriolar como através do estímulo de liberação de substâncias vasoconstritoras, como a endotelina e a angiotensina II, além de inibir a produção de óxido nítrico (NO). O modelo animal que histologicamente se assemelha à nefrotoxicidade humana é produzido pela administração de Cya a animais recebendo dieta pobre em sal. Após 30 dias, observa-se fibrose intersticial em faixa, que pode ser reduzida pela utilização de vasodilatadores, como losartan, enalapril e L-arginina (estimulante da produção de óxido nítrico) e agravada pelo L-NAME (bloqueador de síntese de NO). Estes dados dão suporte à hipótese de que a vasoconstrição intrarenal prolongada leva à isquemia e lesão tubulo intersticial. O VEGF (vascular endothelial growth factor) é uma citocina diretamente relacionada à angiogênese, além de estimular a síntese de óxido nítrico. A hipótese a ser testada é que o VEGF minimizaria os efeitos da ciclosporina sobre o rim. (AU)