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O possível papel do complexo de glicoproteínas associadas à distrofina e integrina na morte súbita na Doença de Chagas experimental

Processo: 08/00954-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 14 de julho de 2008
Vigência (Término): 13 de dezembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Cibele Maria Prado Zinni
Beneficiário:Cibele Maria Prado Zinni
Anfitrião: Herbert Bernard Tanowitz
Instituição-sede: Pessoa Física
Local de pesquisa : Yeshiva University, Estados Unidos  
Assunto(s):Distrofina   Doença de Chagas   Ecocardiografia   Ressonância magnética

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é endêmica em 21 países das Américas do Sul e Central. A transmissão via inseto tem sido eficientemente controlada na maioria das áreas atingidas e a transfusão sangüínea e a infecção congênita são, atualmente, as mais importantes fontes da doença em humanos. A produção experimental da doença de Chagas pela infecção de camundongos com o T. cruzi tem sido amplamente usada no estudo dos mecanismos patofisiológicos subjacentes a doença e a proteção do hospedeiro. Trabalhos realizados em colaboração com outros labortatórios têm demonstrado que, após o pico de parasitemia, esta regride e os animais começam a morrer subitamente após 25-30 dias de infecção. A falência cardíaca, além das alterações estruturais, tem uma base estrutural. Esta envolve todos os componentes do miócito cardíaco como do espaço extracelular. Além das proteínas do cardiomiócito que compreendem as proteínas contráteis, proteínas do esqueleto sarcomérico, proteínas do citoesqueleto, existe um grupo de proteínas que ligam os meios intra e extracelular, permitindo a interação entre as fibras musculares e a matriz extracelular. Estas proteínas compreendem distrofina, complexo de glicoproteínas associadas à distrofina e interação vinculina-integrina. O presente projeto de pesquisa propõe avaliar a organização, bem como a expressão das proteínas do complexo de glicoproteínas associadas à distrofina e sua relação com as proteínas do citoesqueleto na fase subaguda da infecção experimental por T. cruzi, ou seja, esclarecer o papel das proteínas do citoesqueleto, das proteínas que fazem a ligação entre os meios intra e extracelular e das proteínas da matriz extracelular, a buscar uma possível explicação para a morte súbita destes animais na evolução da doença. Além disso, dados adicionais da morfologia e função cardíaca obtidos via ecocardiograma e ressonância magnética, poderão auxiliar no entendimento das alterações cardíacas precedentes a morte dos animais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSSI, MARCOS A.; TANOWITZ, HERBERT B.; MALVESTIO, LYGIA M.; CELES, MARA R.; CAMPOS, ERICA C.; BLEFARI, VALDECIR; PRADO, CIBELE M. Coronary Microvascular Disease in Chronic Chagas Cardiomyopathy Including an Overview on History, Pathology, and Other Proposed Pathogenic Mechanisms. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 4, n. 8 AUG 2010. Citações Web of Science: 46.
ROSSI‚ M.A.; TANOWITZ‚ H.B.; MALVESTIO‚ L.M.; CELES‚ M.R.; CAMPOS‚ E.C.; BLEFARI‚ V.; PRADO‚ C.M. Coronary microvascular disease in chronic Chagas cardiomyopathy including an overview on history‚ pathology‚ and other proposed pathogenic mechanisms. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 4, n. 8, p. e674, 2010.
PRADO, CIBELE M.; FINE, EUGENE J.; KOBA, WADE; ZHAO, DAZHI; ROSSI, MARCOS A.; TANOWITZ, HERBERT B.; JELICKS, LINDA A. Micro-Positron Emission Tomography in the Evaluation of Trypanosoma cruzi-Induced Heart Disease: Comparison with Other Modalities. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 81, n. 5, p. 900-905, NOV 2009. Citações Web of Science: 17.

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