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Efeito do tratamento com citrato e vimang sobre a aterosclerose experimental em camundongos hipercolesterolêmicos deficientes de receptor de LDL

Processo: 06/59008-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Helena Coutinho Franco de Oliveira
Beneficiário:Gabriel de Gabriel Taffarello Dorighello
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/08514-1 - Metabolismo energético e estresse oxidativo na morte celular, AP.TEM
Assunto(s):Hipercolesterolemia   Estresse oxidativo   Antioxidantes   Aterosclerose   Receptores de LDL

Resumo

Em resultados recentemente publicados por nosso grupo, demonstramos que há uma importante contribuição das mitocôndrias no estabelecimento de um estresse oxidativo em tecidos de camundongos geneticamente hipercolesterolêmicos, o que pode ser altamente relevante para a aterogênese destes animais. O aumento de geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) pelas mitocôndrias deu-se por diminuição de seu conteúdo de NADPH, principal poder redutor para reconstituição de seu sistema enzimático antioxidante. Propusemos que o aumento da esteroidogênese estaria consumindo o poder redutor e reduzindo a capacidade antioxidante das mitocôndrias. A deficiência de substratos dependentes de NADP+ foi confirmada e tratamento in vitro com isocitrato e in vivo com citrato corrigiram parcialmente o estresse oxidativo mitocondrial destes animais. Neste projeto pretendemos investigar se o aumento de produção de ROS mitocondrial e da aterogênese em camundongos hipercolesterolêmicos poderia ser corrigido ou reduzido por: 1- reposição de substratos dependentes de NADP+ (citrato), 2- inibição de esteroidogênese por tratamento com doses baixas de estatina hidrofílica, e 3- tratamento com o antioxidante Vimang, o qual tem efeito protetor em mitocôndrias desafiadas com pró-oxidantes. (AU)