Dendrímeros como sistemas de liberação tópica para a veiculação do ALA e da PpIX para uso na terapia fotodinâmica do câncer de pele

• Processo: 06/03575-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Renata Fonseca Vianna Lopez
• Beneficiário: Luciana Mattoso Pires de Campos Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ala | Dendrimero | Iontoforese | Ix | Microemulsao | Protoporfirina | Sistemas de liberação

Resumo

A Terapia Fotodinâmica (TFD) constitui uma modalidade terapêutica inovadora para o tratamento do câncer de pele. As pesquisas nessa área estão direcionadas ao estudo de fotossensibilizadores e precursores destes, bem como de sistemas de liberação que otimizem sua penetração e localização no tecido alvo. O ácido 5-aminolevulínico (ALA), precursor do agente fotossensível protoporfirina IX (PpIX), é a substância mais empregada no tratamento tópico, associado a TFD, de tumores cutâneos. No entanto, sua biodisponibilidade local é normalmente insuficiente para produzir um efeito terapêutico completo. Além disso, a estabilidade do ALA nas formulações mais empregadas (solução e creme) é bastante baixa, fazendo com que o pó do fármaco seja misturado com os outros excipientes apenas antes do uso. Na tentativa de melhorar a estabilidade do ALA e aumentar o número de moléculas disponíveis para a conversão em PpIX, o objetivo deste projeto é preparar e caracterizar dendrímeros contendo ALA e estudar a absorção cutânea passiva e iontoforética, in vitro e in vivo dessa substância a partir dos dendrímeros desenvolvidos. Além disso, como o ALA nada mais é do que o precursor da substância fotossensível PpIX, a qual não costuma ser administrada topicamente principalmente devido a sua alta lipofilia e localização subcelular difusa, pretende-se também obter e caracterizar, para a administração tópica, dendrímeros com essa substância. Os dendrímeros, da mesma forma que a ciclodextrina, devem formar complexos com o ALA ou a PpIX, aumentando sua estabilidade e solubilidade em água. No entanto, por serem macromoléculas, os dendrímeros provavelmente não atravessarão a pele passivamente. Sendo assim, as formulações serão submetidas à aplicação de uma corrente elétrica fraca (iontoforese). A iontoforese deve facilitar a penetração do complexo na pele e, uma vez dentro dela, esse sistema pode facilitar a entrada do ALA e da PpIX no núcleo das células e melhorar sua distribuição no tecido. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAÚJO, Luciana Mattoso Pires de Campos. Dendrímeros como carreadores da protoporfirina IX para a terapia fotodinâmica tópica do câncer de pele. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.