| Processo: | 98/09913-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 1998 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2001 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Virginia Berlanga Campos Junqueira |
| Beneficiário: | Karin Argenti Simon |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Celulas De Kupffer | Estresse Oxidativo | Hipertireoidismo | Lindano | Quimioluminescencia |
Resumo A condição de hipertireoidismo leva o fígado a uma situação de proteção antioxidante limítrofe, que pode aumentar a suscetibilidade do órgão a ações deletérias de xenobióticos ou fenômenos que impliquem em estresse oxidativo. Dados levantados na primeira etapa do estudo proposto mostram que tal ocorre em ratos Sprague-Dawley tratados simultaneamente com hormônio tireoidiano L-3,3',5-triiodotironina (T3) e o pesticida organoclorado lindano (γ-hexaclorociclohexano), agente causador de estresse oxidativo hepático. Indicadores de estresse oxidativo, como a razão entre a produção de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (SRAT) e o conteúdo hepático de glutationa total (GSH), e de lesão celular (atividade das transaminases e efluxo de lactato desidrogenase do fígado) apresentaram-se em níveis maiores para os ratos tratados com as duas drogas do que a soma das diferenças obtidas para os tratamentos individuais. Concomitantemente, estudos histológicos demonstraram hiperplasia das células de Kupffer (CK) nos animais tratados com T3 e necrose hepática com infiltração de leucócitos polimorfonucleares e aglomerados de CK nos fígados de animais sob tratamento conjunto. Uma vez que as CK liberam espécies ativas de O2 e N ao serem estimuladas e que estudos com T3 e lindano mostram a ativação destas células em tratamentos isolados, propõe-se o estudo de suas funções neste modelo experimental, a fim de determinar sua participação no efeito de potenciação do lindano produzido pelo T3. Constam deste projeto a determinação da luminescência induzida por zymosan opsonizado ou por PMA e amplificada por luminol, da produção de O2 e NO e da atividade da NADPH oxidase. Além disso, uma vez que as funções de biomoléculas, alteradas pelo estresse oxidativo, estão intimamente ligadas à integridade do material genético celular, interessa-nos saber o grau de dano ao DNA proporcionado pelo modelo em estudo, o qual será acessado pela medição da produção de 8-oxodeoxiguanosina, base modificada pela ação de espécies reativas de O2. (AU) | |
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