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Construção de linhagens recombinantes de Salmonella atenuadas a serem utilizadas como vetor vivo expressando antígenos heterólogos para imunização via oral e nasal

Processo: 00/14806-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2001
Vigência (Término): 30 de junho de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Elizabeth Angelica Leme Martins
Beneficiário:Emília Yumi Tomita
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

O projeto a ser desenvolvido estudará diferentes aspectos características do microorgasnimo Salmonella como carreador genes heterólogos para utilização como vacinas bilvalentes. Os controles gerais serão realizados através da expressão de fragmento C de toxina tetânica, o que permitirá a comparação de respostas imunes com muitos outros sistemas já descritos. Pretende-se estudar o promotor de soxS e proteina SoxR como sistema regulador de expressão do gene heterólogo. Modificações da expressão do gene heterologo serão estudadas utilizando 1-plasmídeos que mantém diferente número de cópias nas células, 2- diferentes promotores, 3- mutação na proteína reguladora SoxR no caso de utilização do promotor soxS, e 4- inserção do cassete de expressão no genoma. Construção com diferentes níveis de expressão serão testadas em camundongos quanto à eficácia vacinai por desafio com salmonella patogênica e com toxina tetênica. Possivelmente outros genes heterólogos de grande interesse do laboratório serão avaliados, de shistosoma e de leptospira, sendo estudados em projetos paralelos. (AU)

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