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Caracterização estrutural e funcional do gene meta 2 de Leishmania amazonensis

Processo: 01/14990-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2002
Vigência (Término): 31 de julho de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Silvia Reni Bortolin Uliana
Beneficiário:Camila Sacchelli Ramos
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

O gene meta 1 é predominantemente expresso em promastigotas metacíclicos de Leishmania (fase do ciclo de vida infectiva para o hospedeiro mamífero) e conservado em todas as espécies de Leishmania analisadas até o momento. Mutantes hiperexpressores da proteína meta 1 apresentam maior virulência no modelo experimental de camundongos. O estudo do padrão de transcrição do "contig" de 60 Kb de DNA genômico de L. amazonensis contendo o gene meta 1 em sua região central permitiu a identificação de uma nova seqüência expressa preferencialmente em promastigotas metacíclicos. O seqüenciamento do mRNA correspondente revelou a presença de 2 fases abertas de leitura que apresentam alto grau de similaridade com a da proteína meta 1. Este gene foi então denominado meta 2 (Ramos, C.S., processo FAPESP 00/02273-4). Assim, este projeto objetiva caracterizar estruturalmente a região do genoma entre os genes meta 1 e meta 2 e funcionalmente a proteína expressa a partir do mRNA meta 2. A caracterização funcional da proteína será realizada obtendo-se mutantes deficientes e hiperexpressores da proteína meta 2 e investigando possíveis interações entre as proteínas meta 1 e meta 2. Ainda, com a finalidade de entender os mecanismos de regulação de expressão dos genes meta 1 e meta 2, serão comparadas as seqüências 3' UTR destes genes buscando definir elementos responsáveis pela estabilização ou degradação dos respectivos mRNAs. (AU)