Modulação da atividade tumoricida de macrófagos por mediadores lipídicos e células apoptóticas

• Processo: 01/14972-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2002
• Vigência (Término): 30 de junho de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Sônia Jancar
• Beneficiário: Soraya Imon de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/05327-8 - Consequências patológicas da ativação/inibição de leucócitos e sua modulação por mediadores lipídicos, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Carcinoma de Ehrlich Antineoplásicos Apoptose Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Inflamacao | Macrafago | Mediadores Lipidico | Tnf | Tumor De Ehrlich

Resumo

Em trabalho anterior nós observamos que durante o crescimento do tumor ascítico de Ehrlich algumas funções dos macrófagos peritoneais estavam inibidas e que o tratamento dos animais com antagonistas de PAF restaurou a atividade funcional dos macrófagos e inibiu o crescimento tumoral. O presente trabalho tem por objetivo investigar a hipótese de que a inibição observada se deva ao fato dos macrófagos terem fagocitado células em apoptose, e que isto seja modulado por mediadores lipídicos. Para tanto, em diferentes tempos da evolução do tumor será determinada a taxa de apoptose de células tumorais e a concentração de moléculas efetoras (NO e TNF) e de prostaglandinas, leucotrienos e PAF no líquido ascítico. O efeito do tratamento dos animais com inibidores ou antagonistas dos mediadores lipídicos sobre os parâmetros acima será também investigado. Em experimentos "in vitro", macrófagos murinos elicitados ou de linhagem (células J774), ativados com LPS, será avaliada a atividade tumoricida e a produção de moléculas efetoras e de mediadores lipídicos. Será também investigado o efeito da fagocitose de células apoptóticas, necróticas ou apoptóticas opsonizadas sobre estes parâmetros, assim como o efeito da inibição ou adição de prostaglandinas, leucotrienos ou PAF nestes protocolos experimentais. (AU)