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Expressão, purificação e estudos estruturais do receptor X do pregnano (PXR)

Processo: 02/05329-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2002
Vigência (Término): 31 de maio de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Igor Polikarpov
Beneficiário:Marcos Román Calgaro
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Receptores citoplasmáticos e nucleares   Receptor X do pregnano

Resumo

Os receptores nucleares controlam vários aspectos do desenvolvimento, crescimento e metabolismo de mamíferos. O conhecimento de como esses receptores agem é essencial para o entendimento da fisiologia normal e dos numerosos processos fisiopatológicos nas doenças humanas. O receptor X do pregnano (PXR) media os efeitos de xenobióticos através da ativação da expressão das enzimas citocromo P450 (CYP) 2A e CYP3A. As monooxigenases (hemoproteínas) citocromo P450 são extremamente importantes no metabolismo de muitos hormônios esteróides e na detoxificação da maioria Dos xenobióticos, incluindo poluentes ambientais, carcinógenos e drogas. Pretendemos i) expressar e purificar o PXR completo, assim como a forma da proteína truncada, contendo somente o domínio LBD, visando futuros estudos cristalográficos, ii) caracterizar as proteínas recombinantes por fluorescência, CD (Dicroísmo Circular), espalhamento de luz dinâmico e espalhamento de raios-X à baixo ângulo, iii) ensaios de cristalização do PXR completo e/ou os domínios da mesma, assim como do complexo PXR com ligantes e iv) estudos cristalográficos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CALGARO, MARCOS R.; OLIVEIRA NETO, MARIO DE; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; SANTOS, MARIA A. M.; PORTUGAL, RODRIGO V.; GUZZI, CAROLINA A.; SAIDEMBERG, DANIEL M.; BLEICHER, LUCAS; VERNAL, JAVIER; FERNANDEZ, PABLO; ET AL. Orphan nuclear receptor NGFI-B forms dimers with nonclassical interface. Protein Science, v. 16, n. 8, p. 1762-1772, Aug. 2007.

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